对于风湿病患者，尤其是类风湿关节炎（RA）的患者而言，甲氨蝶呤（MTX）这个药不可谓不熟悉。MTX初期被用于抗肿瘤，由于MTX可通过抑制二氢叶酸还原酶而降低四氢叶酸的形成并阻断DNA 的合成，可有效抑制滑膜细胞及免疫炎症细胞的增殖，从而起到免疫抑制、抗炎、抗风湿的作用，自从1988 年起，美国食品及药物管理局批准MTX用于RA。多年以来，MTX在RA及其他风湿病的治疗中有着不可或缺的重要地位。

MTX的出现，是风湿病患者的一大福音。MTX治疗风湿病疗效确凿，价格低廉，口服吸收快，适于长期使用。目前国内外风湿病治疗的指南指出，MTX 是治疗RA 的优选药物。不仅如此，MTX在常常被应用在系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征、强直性脊柱炎等自身免疫病的治疗中。

和治疗肿瘤性疾病不同的是，MTX在治疗自身免疫性病的的用药方面也比较特殊。目前国内外使用MTX用于治疗自身免疫性疾病时，多采用小剂量每周一次（~25mg）脉冲给药方法。MTX在口服后1~2h 后血药浓度达高峰，半衰期2 ~3h，主要在肝脏代谢，以原形从肾脏排泄，通常用药6 周后才起效，12 周~6 个月后才充分显效。

MTX的发现是风湿病患者的福音，然而，MTX的副作用也值得重视。大部分接受小剂量MTX 治疗的患者均表现出良好的耐受性，但也有少部分出现严重副作用，极少数患者短期使用即可出现，甚至死亡。风湿病患者服用MTX出现副作用怎么办？你所害怕的甲氨蝶呤副作用，究竟是怎么样的？该如何看待MTX的副作用呢？

MTX常见副作用

MTX常见副作用有哪些呢？由于MTX 为抗叶酸代谢药物，能抑制DNA 和RNA 的合成，并且主要对增生期细胞产生毒性，对静止期细胞的作用较弱，而人体内造血系统及消化道黏膜上皮细胞的更新率高，因此MTX 的副作用易表现在骨髓及消化道方面。

胃肠道反应：小剂量长期使用MTX 者，约有50%发生胃肠道不良反应，主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，大多数症状比较轻，多在给药后短时间内即可出现，停药数小时可逐渐恢复。主要是由于消化道上皮细胞的增殖较快，增殖周期较短(24～48 h)，很容易受到MTX的影响，用药后可见消化道黏膜受损、上皮细胞分裂停止、上皮脱落、肠壁变薄等。这些症状常可通过维持用药、减量、改变用药途径或加用叶酸得以改善，不需停药。饮食以清淡易消化的高蛋白少渣食物为主，喝碱性饮料，避免刺激性、坚硬的食物。鼓励患者多进食和大量饮水，可减少药物对胃肠遭黏膜的刺激。

骨髓抑制： MTX 治疗RA等风湿病也可出现骨髓抑制，主要表现为白细胞和血小板降低，严重时可出现全血细胞水平下降。药物排泄减少时，尤其是对MTX 敏感的患者或肾功能不全者，即使小剂量也可出现明显的骨髓增生抑制。临床上小剂量MTX导致骨髓抑制的发生率为10% ~ 24%。当出现严重的骨髓抑制时，应立即停药，并住院进一步治疗，给予积极处理。

肝毒性：MTX肝损害发生率也较高，主要表现为血清转氨酶升高，丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶升高，少数患者血清胆红素升高。多数情况下仅出现一过性肝功能异常，停药后很快恢复。长期治疗部分患者可出现轻中度的肝纤维化，对于既往有肝炎病史或酗酒者更易发生肝损害。

黏膜溃疡：发生率较高，主要表现为口腔、口周、肛周糜烂及溃疡，多数轻微，但随血药浓度的增加而反应更加明显。严重的可引发继发感染，甚至危及生命。因此需要加强口腔黏膜的常规护理。

其他：MTX 还可引起肾损害?间质性肺炎?皮炎?生殖功能减退?诱发感染?肿瘤等情况发生。

MTX中毒的解救：

超常规剂量服用MTX可出现MTX中毒，出现MTX毒性作用。MTX中毒之后，该如何解救呢？亚叶酸(叶酸)是MTX中毒有效的解毒剂，亚叶酸的剂量应等于或大于MTX的相对剂量，并尽快给药。亚叶酸可以在12 h内静脉输注，剂量高可达75 mg，然后每6 h肌内注射12 mg，共给药4次。当本药常规剂量下产生不良反应，可给亚叶酸1次6-12 mg，以后每6 h给予1次，共用4次。

总的来说，若以小剂量MTX 治疗RA，严重的不良反应少见，部分患者可出现不良反应，而且与剂量相关，加用叶酸或亚叶酸可减低不良反应发生的频率和严重性。常见的胃肠道症状常可通过维持用药、减量、改变用药途径或加用叶酸得以改善，不需停药。

严重的不良反应比如骨髓抑制全血细胞减少的情况，常常发生于部分病人把MTX“一周一次”的脉冲治疗剂量误服用为“一天一次”的情况，从而导致药物中毒。所以患者应该明确MTX的小剂量脉冲治疗的间隔用药时间，以避免不必要的药物副作用发生。对于老年人、嗜酒患者、消化道溃疡及存在间质性肺疾病的患者应慎用。对于老年行动理解力有障碍的患者，除了医生、药师尽可能解释之外，患者家属也应该参与到MTX规范监督用药里面去。在使用MTX的过程中，切记遵循医嘱，定期随访，定期复查血常规?肝肾功能、肺功能，根据个体情况制定个体化用药措施。