文章来源：医药魔方Pro

PD-1是活化T细胞中的一种抑制性受体，通过与配体PD-L1和PD-L2结合维持外周免疫耐受，但同时也有妨碍免疫系统杀死癌细胞的作用。靶向PD-1或其配体的阻断性抗体（免疫检查点抑制剂）已经彻底改变了癌症免疫治疗，但目前只有一小部分患者能产生持久的抗肿瘤响应，大多数患者仅出现短暂的响应或完全无响应。

为了寻找其他可能促进T细胞应答的分子，加州大学洛杉矶分校的癌症免疫学家Lili Yang团队研究了浸润小鼠黑色素瘤的T细胞的基因表达。令他们惊讶的是，这类T细胞具有异常高的单胺氧化酶A（MAO-A）基因活性。

5月14日，Yang的团队在Science Immunology上发表文章报道，证明将抗抑郁药MAO抑制剂（MAOI）与抗PD-1药物联合使用，比两种药物单独使用的效果更好，能在1个月内完全消除部分小鼠的肿瘤。

南加州大学的生物化学家Jean Chen Shih长期研究大脑中的MAO- A酶，最近也研究了该酶在癌症中的作用。她说：“这是首个表明MAO抑制剂具有这种作用的研究。新的联合疗法可以使那些对广泛使用的抗PD-1药物等检查点抑制剂无应答的癌症患者受益。”

MAO-A能分解大脑中多巴胺和血清素等提升情绪的神经递质。MAOA基因在很多年前就被标记为“战士基因”，因为一些男性体内低水平MAO-A活性与攻击行为有关。但是高水平MAO-A与抑郁症有关，因此在20世纪50年代，MAO抑制剂就作为抗抑郁药被开发出来。

尽管由于治疗抑郁症的新药副作用较少，MAO抑制剂如今的应用并不多，但它仍然是一种获批药物，这让研究人员感到兴奋，因为这意味着它们可以很快被用在癌症患者身上，进行试验。“这让我们快马加鞭研究这个分子。” Yang说。

在这项研究中，实验结果显示与正常小鼠相比，在工程设计的免疫组织中缺乏MAO-A蛋白的小鼠中，肿瘤生长更慢（下图B–D），T细胞耗竭更少（下图I和J），并产生更多针对癌细胞的毒性分子（下图E–H）。