文 | 笃行

近日，BCMA靶点消息不断。6月1日，美国FDA授予杨森的Teclistamab（JNJ-64007957）突破性疗法认定（BTD），Teclistamab是一款CD3×BCMA双抗。6月3日，岸迈生物的CD3/BCMA双抗EMB-06的临床试验申请获NMPA受理。

BCMA作为多发性骨髓瘤（MM）的关键诊断标志物和治疗靶点，诸多公司相继布局。目前，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法和ADC药物已经获批上市，双抗药物正蓄势待发。未来，靶向BCMA的双抗、ADC和CAR-T谁能笑傲江湖，值得深思。

01 BCMA

BCMA全称B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen），属于肿瘤坏死因子受体家族成员。BCMA主要表达于晚期B细胞、短寿命增殖浆母细胞和长寿命浆细胞表面，而在初始B细胞、CD34阳性造血干细胞和其他正常组织细胞中不表达。凭借特异性的表达能力，BCMA成为多发性骨髓瘤（MM）良好的诊断标志物和治疗靶点。

BCMA的配体主要是BAFF和APRIL。当BCMA与BAFF结合后，可活化经典及非经典NF-κB通路和JNK信号通路，上调抗凋亡蛋白表达，下调促凋亡蛋白的表达；当BCMA与APRIL结合后，上调免疫检查点表达水平，创造一个免疫抑制的骨髓微环境。

图一：BCMA配体示意图