肿瘤里找到大量脂肪!它们究竟在做什么坏事?

时间:2021-06-18 11:14:28   热度:37.1℃   作者:网络

日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力!

这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有所改变,以及它们如何抑制免疫细胞的功能,是癌症的一个重要研究领域,得到了很多关注,”本研究的负责人之一Susan M. Kaech教授说道,“我们的发现揭露了一个全新的免疫抑制机理。”

研究人员们指出,肿瘤微环境中的一个常见代谢变化是脂质的积聚。在多方合作之下,这支团队使用质谱分析等方法,确认肿瘤内含有多种不同的脂类,尤其是氧化的脂类。这些氧化脂类常以“低密度脂蛋白”(LDL)的形式存在,这也是我们俗称的“坏脂肪”。

先前,人们一直好奇为何在肿瘤内的杀伤性T细胞对周围的癌细胞总是睁一只眼闭一只眼,纵容癌细胞的生长。这些“坏脂肪”对T细胞会有什么负面影响吗?顺着这个问题,研究人员们发现这些肿瘤微环境中的T细胞会摄入大量氧化的脂肪,抑制T细胞的功能。

这些T细胞之所以贪嘴,是因为表面表达一种叫做CD36的蛋白。如果敲除CD36,或是使用抗体来抑制它的活性,就能使T细胞在肿瘤微环境里“出淤泥而不染”,维持其功能。后续研究也确认,CD36能促进T细胞摄取氧化脂肪,在细胞内部带来损害,从而让它们失去作用。

“我们发现当T细胞在氧化脂肪的作用下‘产生压力’后,就会关闭它们的抗肿瘤功能。”本研究的第一作者Shihao Xu博士说道。

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