将具有突破性的基础科学创新转化成为患者造福的疗法是一个艰难而漫长的过程。提到转化研究，人们常用的一个词就是“死亡之谷”，形容将基础科学创新转化为进行临床开发的创新疗法过程中经历的多重挫折。

因此，“概念验证”性临床试验的成功具有重大意义，它们为创新技术或者疗法在人体中的进一步开发打开了大门，有望加速突破性研究的进一步转化。今天我们来看一看在2021年上半年“概念验证”性研究的突破，它们可能在未来带来治疗多种疾病的全新疗法。

不打针不吃药，数字疗法治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的神经退行性疾病，然而目前有效治疗AD的疗法非常有限。今年3月，Cognito Therapeutics公司通过声光刺激来治疗AD的创新数字疗法获得了突破。基于麻省理工学院（MIT）蔡立慧教授和合作伙伴的突破性发现，这一疗法使用特定频率的声光刺激，激发大脑中小胶质细胞的反应，帮助清除淀粉样蛋白，并且维持神经突触的数量和健康。

在为期6个月的2期临床试验中，接受数字疗法治疗的患者日常生活能力评分的下降速度减缓了84%，记忆和认知能力衰退速度降低了83%，大脑萎缩和脑容量损失的速度也减缓了61%。所有这些变化都达到统计显著标准。这款创新数字疗法也获得了美国FDA授予的突破性医疗器械认定。

基于这一积极结果，Cognito Therapeutics公司计划在今年下半年启动关键性临床试验。该公司已经启动了一项新的临床试验，在唐氏综合征相关AD患者中检验这一数字疗法的疗效。

跨越血脑屏障，大分子递送技术获得突破

血脑屏障是维持大脑微环境，保护大脑免受血循环中有害物质和病原体侵害的重要组织。然而这道天然屏障也会阻止大多数药物进入大脑，对治疗中枢神经系统疾病的药物开发提出了重大挑战。

今年2月，Denali Therapeutics公司宣布，利用该公司的转运载体平台开发的在研疗法DNL310在治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又名亨特综合征）患者的1/2期临床试验中获得积极结果。

Denali公司开发的酶转运载体（ETV）技术通过将大分子与和细胞表面的转铁蛋白（transferrin）受体相结合的抗体融合在一起，利用转铁蛋白受体介导的转胞吞作用帮助它们穿越血脑屏障。