人乳头瘤病毒(HPV)可以感染皮肤角质形成细胞，导致各种类型的病变（如扁平疣和常见疣）。疣常见于HPV-2和HPV-4感染，多为局部存在的良性病变。然而，它们在各种遗传性和获得性T细胞免疫缺陷患者中可能持续存在并出现传播。

部分患者感染HPV后可出现“巨大皮角”。这是一种由不同大小和形状的角化物质形成的突起，通常既巨大又弥散。这种广泛性严重过角化性皮肤乳头状瘤病被称为“树人综合征”(TMS) 。截至目前。仅有4例无相关性的TMS病例被报道，而其中3例均为a-乳头状瘤病毒（HPV-2）感染。

2021年7月1日，国际一流学术期刊《细胞》在线发表了法国巴黎大学Jean-Laurent Casanova和Vivien Béziat课题组名为“Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomaviruses but are otherwise healthy的合作研究。该研究对树人综合征患者及其亲属进行了观察和分析，他们聚焦于该家系的CD28缺陷，发现遗传性T细胞CD28缺陷仅轻微损害T细胞的发育和功能，但存在此遗传缺陷的患者易感染HPV。

人 CD28 是一种表达于 T 细胞表面的跨膜蛋白。研究人员分析了一名HPV-2感染引起的“树人”患者以及其两位因HPV-4感染引起严重皮肤疣亲属，他们发现， 这三名患者存在着纯合CD28突变，这种CD28缺乏在一般人群中及其罕见。