MCE | 分子伴侣介导的自噬

时间:2021-08-31 16:30:52   热度:37.1℃   作者:网络

自噬是细胞在外界环境因素的影响下,利用溶酶体,降解自身受损、变性大分子物质或者细胞器的自我消化过程。依据其发生途径,主要分为三种:巨自噬 (Macroautophagy),微自噬 (Microautophagy) 和分子伴侣介导的自噬 (Chaperone-mediated autophagy, CMA)。

巨自噬过程中,自噬体的双膜囊泡将受损的蛋白质/细胞器传递至溶酶体进行降解,通常文献中提到的自噬指的是巨自噬。微自噬也通过囊泡将物质输送到溶酶体,溶酶体膜内陷,降解方式直接了当。

分子伴侣介导的自噬:与前两种自噬不同,伴侣介导的自噬不使用囊泡,这种自噬方式具有高度选择性,常借助伴侣蛋白 Hsc70,特异性降解带有独特识别五肽基序 (KFERQ 样) 的靶蛋白,溶酶体膜上的受体蛋白 LAMP2A 识别结合蛋白暴露的 KFERQ 基团,“引导”目的蛋白进入溶酶体降解。

图 1. 三种不同的自噬途径[2]

A. 巨自噬;B. 微自噬;C. 伴侣介导的自噬

神经退行性疾病中,神经细胞往往会累积大量无法降解的蛋白,通过溶酶体自噬过程降解蛋白是细胞清除异常蛋白的主要方式。已有报道,CMA 涉及神经退行性疾病病原蛋白质 (如 α-syn 和 tau) 的降解,然而关于神经退行性疾病中 CMA 的失去功能导致的后果尚未清楚。近日,Ana Maria Cuervo 等人在Cell上发表了题为Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome的文章,揭示了 CMA 对神经细胞稳态的重要调节作用。

图2.Ana Maria Cuervo 等人发表的 CMA 相关文章