今日，Cardiff Oncology公司宣布，该公司开发的PLK1抑制剂onvansertib，与Folfiri，Avastin（bevacizumab）联用，在治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌（mCRC）经治患者的1b/2期临床试验中获得积极结果。在接受2期推荐剂量治疗的19名患者中，8名（42%）获得部分缓解。历史数据显示，接受标准化疗的类似患者的客观缓解率（ORR）只有5-13%。

结直肠癌是一种从结肠或直肠开始的癌症。大约50%的转移性结直肠癌患者携带KRAS基因突变，且没有针对性的疗法出现。现有的二线治疗方法在延长生存期和提高缓解率方面的效果也非常有限，患者对有效治疗方案的需求仍然很高。

Onvansertib是一种潜在“first-in-class”的第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）抑制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直肠癌等多种实体瘤和血液癌症中高度表达。PLK1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。研究显示，RAS的激活会引发PLK1的激活，导致细胞分裂和肿瘤增殖，因此，通过抑制PLK1的活性，onvansertib有望抑制肿瘤生长。

▲Onvansertib的作用机制（图片来源：Cardiff Oncology公司官网）

今日公布的数据显示，在19名接受2期临床试验推荐剂量，并且可以评估疗效的患者中，8名获得部分缓解。截至9月8日，其中7名获得确认的部分缓解，一名患者的部分缓解尚未得到确认。

▲2期临床试验推荐剂量的onvansertib疗效数据（图片来源：Cardiff Oncology公司官网）

接受所有不同剂量onvansertib治疗，并且可以评估疗效的32名患者中，目前中位无进展生存期（PFS）为9.4个月。接受2期临床试验推荐剂量治疗的患者亚群的PFS尚未达到。历史数据显示，接受标准化疗的类似患者的中位PFS为4.5-5.7个月。

参考资料：

[1] Cardiff Oncology Announces New Data from Phase 1b/2 Trial in KRAS-mutated Metastatic Colorectal Cancer Showing Robust Objective Response Rate and Progression Free Survival. Retrieved September 8, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cardiff-oncology-announces-new-data-from-phase-1b2-trial-in-kras-mutated-metastatic-colorectal-cancer-showing-robust-objective-response-rate-and-progression-free-survival-301371729.html

来源：新浪医药。

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