近日，Relay Therapeutics公司宣布，其高特异性FGFR2口服抑制剂RLY-4008，在携带FGFR2变异的胆管癌和多种其他实体瘤患者中开展的1期临床试验获得积极中期数据。

FGFR2是一种受体酪氨酸激酶，在某些癌症中经常发生变异。然而，抑制FGFR2活性的小分子通常也会抑制FGFR1和其它FGFR家族成员的活性，这种脱靶效应在临床应用中带来很多毒副作用。Relay公司的专有技术平台通过对蛋白构象的动态平衡进行详细分析，开发出FGFR2特异性抑制剂RLY-4008。

临床前研究显示，RLY-4008在癌细胞系中表现出FGFR2依赖性的抗癌活性，在缩小肿瘤同时，对其他靶标（包括FGFR家族的其他蛋白）影响极小，具有良好的抗脱靶特性。此外，RLY-4008在细胞和体内临床前模型中，表现出对已知耐药突变的强力活性。

▲RLY-4008具有非常高的FGFR2特异性（图片来源：Relay公司官网）

截至9月9日，该试验入组的49例患者中有48例存在原发性FGFR2变异。大多数患者为胆管癌患者，接受过包括泛FGFR抑制剂（FGFRi）在内的多种治疗，一些患者携带FGFR2耐药突变。

中期数据关键结果如下所示：

RLY-4008在未接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者中具有良好的活性，6名患者中3名患者获得部分缓解，肿瘤缩小56%至83%。

70%携带获得性耐药突变（n=10）的患者显示放射学肿瘤缩小，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）的完全清除，表明RLY-4008有望治疗或预防获得性耐药。

在FGFR2融合阳性胆管癌以外观察到早期活性迹象，6例患者肿瘤缩小，其中3例达到确认的部分缓解。

在所有接受治疗的患者中，约80%的患者达到放射学肿瘤缩小。

RLY-4008在49例接受治疗的患者中通常耐受良好，未显示受到高磷血症（与抑制FGFR1活性相关）和腹泻（与抑制FGFR4活性相关）脱靶毒性的限制。大多数治疗后出现的不良事件为低级不良事件且可管理。无4级或5级不良事件。

▲RLY-4008在未接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者中具有良好的活性（图片来源：Relay公司官网）

参考资料：

[1] Relay Therapeutics Announces Interim Clinical Data that Support RLY-4008 as a Highly Selective FGFR2 Inhibitor. Retrieved October 8, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/08/2311038/0/en/Relay-Therapeutics-Announces-Interim-Clinical-Data-that-Support-RLY-4008-as-a-Highly-Selective-FGFR2-Inhibitor.html

（原文有删减）

来源：新浪医药。

▽关注【药明康德】微信公众号