克罗恩病是一种胃肠道的炎性疾病，其主要特点表现为机体对微生物和环境诱因的异常反应，包括以肠杆菌为主的微生物组的改变，尤其是粘附性大肠埃希氏菌（AIEC），临床证据表明，心理压力期或与克罗恩病的加重有关，而肠道微生物组的紊乱或许是其发病机制之一。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Psychological stress impairs IL22-driven protective gut mucosal immunity against colonising pathobionts”的研究报告中，来自麦克马斯特大学等机构的科学家们通过研究揭示了心理压力与克罗恩病发作之间的可能性关联。研究者利用小鼠模型进行研究后发现，压力激素或会抑制正常情况下保护机体肠道抵御侵袭性肠杆菌的先天性免疫系统，侵袭性肠杆菌是一类包括大肠杆菌在内的与克罗恩病发病相关的细菌。

心理压力会促进回肠肠杆菌的扩张。

图片来源：Shaler, C.R., et al. Nat Commun 12, 6664 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26992-4

先天性免疫力的关键是肠道上皮细胞的保护性屏障，其能依靠来自免疫细胞的分子信号来将有害微生物拒之门外，并能修复细胞壁且能分泌粘液。如果没有正常发挥功能的免疫细胞，上皮细胞壁就会破裂，从而就会允许与克罗恩病发病相关的微生物入侵肠道并引发炎症发作。研究者Brian Coombes教授说道，我们发现，心理压力或会阻碍机体抵御参与克罗恩病发病的肠道菌群，先天性免疫力则旨在保护机体抵御并不属于肠道的微生物的侵袭，比如有害的细菌等。

当机体的先天性免疫系统正常发挥功能时，其就能预防有害细菌在体内定植，但当其功能崩溃时就会为病原体留下一个开口，让其在正常情况下无法定植的地方生存并引发疾病。研究者Coombes说道，在小鼠模型中移除压力激素或许会恢复免疫细胞和上皮细胞的正常功能，并能阻断有害微生物的入侵。尽管这一研究发现或能帮助开发治疗克罗恩病的新型疗法，但研究者强调，这些发现仍处于临床前的研究阶段，后期还需要投入大量研究来证实。

克罗恩病是一种炎性疾病，其会引发机体消化系统出现炎症、溃疡和疤痕，尽管目前研究人员并未完全理解其病因，但患者通常会出现肠道微生物组的改变，主要以肠杆菌发生改变为主，比如大肠埃希氏菌等。

综上，本文研究结果表明，机体的免疫调节或能抵消心理压力对肠道免疫的负面影响，从而有望改善或治疗疾病相关的机体菌群失调。

注：原文有删减

原始出处：

Shaler, C.R., Parco, A.A., Elhenawy, W. et al. Psychological stress impairs IL22-driven protective gut mucosal immunity against colonising pathobionts. Nat Commun 12, 6664 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26992-4

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