文丨依然

迄今为止，CAR-T（嵌合抗原受体T）细胞疗法的运用主要集中在癌症领域。这种疗法可以帮助T细胞正确识别并摧毁癌细胞。为此，首先需要从患者的血液中提取T细胞，并进行特定的基因修饰编程，增强其攻击和杀死癌细胞的能力。然后将修饰后的T细胞大量培养，并重新注入患者体内。可以说，CAR-T细胞疗法自被提出以来，就一跃成为了治疗癌症的明星疗法。网传“120万抗癌神药”其实就是一种“CAR-T细胞”静脉注射液。

然而，当针对人类心力衰竭或其他纤维化疾病时，这种标准的CAR-T细胞技术会出现问题。成纤维细胞在体内具有正常而重要的功能，尤其是在伤口愈合方面。经过基因重编程以攻击成纤维细胞的CAR-T细胞可以在体内存活数月甚至数年，从而抑制成纤维细胞数量，并且会持续影响伤口愈合。

近日，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员开创了一项实验性免疫疗法，解决了上述常规疗法存在的特异性问题，即仅通过一次注射信使RNA（mRNA）就可以瞬时重新编程患者体内的免疫细胞（该技术基于CAR-T细胞疗法），使其对特定目标予以攻击，这类似于mRNA类型的COVID-19疫苗。

该研究发表在国际知名期刊Science上，研究人员通过以T细胞靶向脂质纳米颗粒（LNP）为载体递送修饰的mRNA，使其在体内产生瞬时CAR-T细胞来攻击心脏成纤维细胞。心力衰竭通常在一定程度上是由这些成纤维细胞驱动的，这些成纤维细胞通过长期过度产生使心肌变硬、损害心脏功能的纤维物质来应对心脏损伤和炎症—这种情况称为纤维化。研究结果显示，在心力衰竭的小鼠模型实验中，由重新编程的T细胞引起的心脏成纤维细胞减少，导致纤维化的显著逆转。