作者：百子湾吴彦祖

近几十年，肿瘤药物的研发取得了众多令人瞩目的突破，新的药物和疗法不断涌现，从传统的小分子化药、重组多肽、单抗到较新的溶瘤病毒、ADC、双抗、细胞治疗、基因治疗、RNA干扰、PROTAC、mRNA等。目前，在这些基于新技术和新机制的药物和疗法之下，少数癌症已经可以治愈，一些癌症向慢病转化，然而绝大多数癌种仍存在显著的未满足医疗需求。

GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球新发癌症病例约1930万，死亡病例近1000万。EvaluatePharma统计2019年全球品牌肿瘤药物销售额1430亿美元，业界预计2024年达到2500亿美元。目前，肿瘤药物约占制药行业产品研发管线的1/3，成为全球药物研发企业和投资机构的必争之地。那么，肿瘤药物市场存在哪些主要趋势？药物研发企业又应该如何顺应并把握趋势？

1. 科技进步加快创新节奏

在目前已知的164个癌种，都存在未满足的患者需求，需求有效性、耐受性更优的药物来改善患者的生活质量，甚至实现治愈。虽然多数临床试验集中于高发常见肿瘤，药物研发企业逐渐开始更加广泛的罕见癌症，一方面可以利用药品审评审批方面的加速利好政策，另一方面同一药物或技术平台通常可以快速开发多个药物。

科技进步已推动肿瘤药物在关键领域进展显著，如肿瘤免疫治疗和靶向治疗。两种或多种药物联用是肿瘤药物研发的显著趋势之一，业界数据显示接受联合疗法的癌症患者在2000年仅有2%，而2018年则有44%。肿瘤疗法的另一研发趋势为细胞基因治疗(CGT)，CAR-T疗法在全球进行中的临床试验超300项，基因治疗临床试验也日益增多。随着获批数量的增长，这些新疗法将从根本上改变许多癌症的治疗模式。

图表1. 国外上市的5款CAR-T疗法概况及临床数据

来源：公开资料、中康产业资本研究中心(不同适应症分别列示)

2. 普及检测调控医疗卫生支出

精准药物的持续深入发展为癌症患者的个性化治疗提供了日益丰富的选项，这更加提升了临床用药之前癌症分型的重要性，而分型诊断在很大方面依赖于检测。“健康中国2030”纲要提出以预防为主的健康理念，癌症早筛等检测手段是贯彻这一理念，维护人民健康，节省医疗支出的重要途径。可以预见，中国国家医保在未来会逐渐增加对癌症等疾病检测的覆盖力度，这就要求企业开发更加早期、准确、廉价的检测仪器和试剂耗材。

3. 监管加速癌症药物研发

美国FDA的fast track(快速通道)、突破性治疗(breakthrough therapy)、加速批准(acceleratedapproval)、优先审评(priority review)已是业界熟知的加速审评程序，帮助企业将药物更快地推上市场、触达患者。2020年，Seattle Genetics(已更名为Seagen)的口服HER2 TKI图卡替尼(tucatinib)通过FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)，在提交NDA之后仅用4个月即获批上市。

中国国家药监局借鉴FDA做法，也加入了类似的加速审评程序，并广泛应用于近年的新药审评审批。因为肿瘤领域存在大量未满足的需求，因此药品监管机构在支持肿瘤药物研发方面显示出越来越大的灵活性。同时，药物研发企业必须更加谨慎，以确保更快的决策不会影响临床结果的质量。

图表2. 美国FDA的4种加速审评通道

来源：FDA、中康产业资本研究中心

4. 真实世界证据更多用于支持决策

鉴于肿瘤药物较快的批准速度和随机临床试验(RCT)的局限性，利用真实世界证据(RWE)更好地了解不同类型患者的长期治疗效果愈发重要。RWE的研究融入多种来源的不同治疗线数药物的临床数据，这在RCT试验中通常是不可行的。然而，产生RWE的方法还不够成熟，有时出于对数据质量的考虑不能做出关键决策。

在审评审批方面，目前仅有少数进口医疗器械凭借RWE在中国获批上市，尚无药品通过提交RWE成功拓展新适应症，更没有新药凭借RWE获批首个适应症。RWE系统仍需深入研究，以更好地支持药物研发、审批及临床应用，在控制成本的同时提升临床疗效。

5. 市场准入的忧虑挥之不去

对费用的关注贯穿整个医疗体系，如何在有限资源的环境中更好地调整基于价值的定价，无论欧美日成熟医药市场还是中国新兴医药市场，都是引发广泛讨论的核心命题。围绕医保预算、药物疗效和价格、报销比例和额度、患者负担等，医药行业各利益相关方的立场非常难于统一。

国家医保是中国肿瘤创新药在现阶段最重要的市场准入方式。国家医保局作为强力支付方，借鉴其他国家做法，采用药物经济学评价，同时结合中国具体情况，确定谈判底价。鉴于经济发展水平、研发成本、临床需求等情况在中国和发达国家之间存在较大差异，简单对标的做法并不合适。这导致部分药物研发企业在创新药定价方面存在一些困惑。

6. 人工智能正在推动肿瘤医疗的显著改进

鉴于医疗体系的复杂性和利益相关者的立场差异，以可负担的成本提供优质医疗服务的目标仍然是异常艰苦的战斗。然而，新技术深刻地影响了医疗的各方面，例如人工智能(AI)和机器学习工具通过将某些领域的人为错误最小化，从而实现更好的诊治。一些药物研发企业正在采用人工智能辅助药物设计(AIDD)加快药物筛选，以及利用AI管理临床试验和癌症患者。

7. 社交媒体正在积极影响患者

患者倡导团体继续在癌症治疗和护理的各方面发挥突出作用，如协助临床试验受试者招募，提供检测、诊断和治疗建议，协助患者获得社会经济支持等。患者倡导团体提供的患者教育和支持服务能够有效地帮助患者和医护人员，同时促进制药企业的药品销售。患者的倡导者和影响者往往能引领患者通过复杂艰难的治疗旅程，深刻影响患者的生活质量。社交媒体平台作为患者倡导团体的重要工具，能够使患者更好地接受医疗服务。制药企业必须与患者倡导团体加强合作，与患者建立更紧密的联系，从而解决未满足的医疗需求。

8. 新冠疫情深刻影响癌症治疗

在新冠大流行期间，医疗系统一直处于重压之下，导致癌症患者得不到最佳疗护。根据《柳叶刀》期刊评估，延迟的诊断导致治疗延迟和癌症阶段进展，使癌症患者死亡率增加了5%~9%。许多肿瘤药物临床试验一方面患者入组缓慢，另一方面不适应现场和远程相结合的管理模式，结果遭受挫折。药物研发企业、临床中心、患者需要更加成熟完善的远程医疗平台和患者管理系统，这对于提高医患连通性、优化诊疗、提高药品研发成功率至关重要。

药物研发企业在肿瘤市场的角色

药物研发企业在塑造肿瘤药物市场的众多方面发挥引领作用。企业必须与科学界、监管方、临床医生、患者倡导组织密切合作，从而更好的了解患者未满足的需求，并将科技创新加速转化为精准的诊断和药物治疗，最终满足医疗需求。

来源：新浪医药。