作者：骆南

本该于去年11月底结束的审查推迟三个月之后，在2022年2月28日，FDA终于批准了由中国药企传奇生物自主研发的一款靶向B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA），用于成人复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）治疗的CAR-T产品cilta-cel。

传奇生物的cilta-cel是一款具有两种靶向BCMA单域抗体的CAR-T细胞免疫疗法，以一次性输液的方式给药。本次审批是根据关键性研究CARTITUDE-1 Ib/II的积极数据而做出的。

CARTITUDE-1结果显示，97例R/R MM患者出现了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者获得了严格的完全缓解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95% CI，21.8-无法预估）。

传奇生物cilta-cel是全球第七款上市的CAR-T产品，是美FDA批准的第六款。而当其他CAR-T产品扎堆于CD19靶点的时候，cilta-cel选择了竞争相对较小的BCMA靶点。

针对BCMA靶点的CAR-T之前仅有一家，是BMS和蓝鸟研发的Abecma（ide-cel），于2021年3月获得FDA批准。

传奇生物与杨森公司于2017年12月签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。据悉其在美定价为46.5万美元，根据Evaluate Vantage的估测，cilta-cel在2026年的销售额可达到17亿美元。

根据弗若斯特沙利文的数据，全球CAR-T细胞治疗市场从2017年的0.1亿美元增长到2019年的7亿美元和2020年的11亿美元，预计未来几年将加速增长，2024年将扩大至66亿美元，2030年市场将进一步增长至218亿美元。

借此机会，笔者在这里盘点一下当下其他六款CAR-T产品，一窥传奇生物的获批将会如何搅动CAR-T产品竞争格局，引起什么样的波澜。

诺华：Kymriah®（tisageniducel）

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相比tisagenIecIeucel，Kymriah®这个商品名更加出名，自2017年上市之后，一直霸占CAR-T药物的“半壁江山”。

作为FDA批准的首个，也是全球首个CAR-T细胞疗法，Kymriah®的上市具有里程碑的意义。

Kymriah®靶向CD19，用于治疗患有B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者。2018年紧接着获批了新的适应症，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗），并在同年，获得了EMA的批准。

根据药渡数据库查询，Kymriah®目前在中国还处于临床三期试验状态，适应症为非霍奇金淋巴瘤。下图为具体的研发阶段。

目前Kymriah®已经在全球30个国家上市，有超过350个认证的治疗中心。

国内引进公司有北京三水生物科技有限公司和上海西比曼生物科技有限公司。2018年，诺华和西比曼生物达成战略合作协议，西比曼生物负责在中国生产和供应Kymriah®，诺华公司将成为营销许可的独家持有人。

2020年，Kymriah®销售了4.74亿美元，同比增长68%。

Cabaret和吉利德科学：Axicabtagene ciloleucel（阿基仑赛）

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2017年10月份阿基仑赛获得美FDA批准，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。2018年，阿基仑赛与Kymriah®在8月一同获得EMA批准。

2017年，复星医药与吉利德科学公司控股子公司美国Kite Pharma建立了合营企业，复星凯特在四月份于上海注册成立。复星凯特获得阿基仑赛在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利。

2021年06月22日，阿基仑赛获得中国国家药品监督管理局NMPA批准，成为我国境内正式获批上市的第一个CAR-T细胞治疗产品，商品名是奕凯达®。下图为各个适应症的进展情况。

阿基仑赛的销售额逐年增长，由2018年销售额2.64亿美元，到2019年销售额暴增，达到4.56亿，2020年增长23%，为5.63亿美元。

Kite Pharma 和吉利德科学：Brexucabtagene autoleucel(布瑞基奥仑赛)

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布瑞基奥仑赛是第三款靶向CD19的CAR-T产品，也是首款用于治疗套细胞淋巴瘤的CAR-T产品。

2020年7月份布瑞基奥仑赛获得FDA批准，同年12月获得EMA批准，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，定价为37.3万美元。目前在中国未申报上市。

目前在美正在开展多项临床试验，进展最快的为套细胞淋巴瘤和血液肿瘤，处于临床二期阶段。

2020年布瑞基奥仑赛销售额达到了4400万美元。

Celgene/Juno Therapeutics：Lisocabtagene maraleucel（利基迈仑赛）

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利基迈仑赛是BMS（BMS收购了Celgene）旗下的一款靶向CD19的CAR-T产品，用于治疗滤泡中心淋巴瘤和弥漫性大B-细胞淋巴瘤，由阿斯利康和Memorial Sloan Kettering Cancer Center研发。

2021年2月5日，利基迈仑赛获得美FDA批准，届时由BMS销售，定价为42.03万美元。同年3月25日，获得日本2021年3月25日，利基迈仑赛获得日本医药品与医疗器械局PMDA批准， 由Celgene Corp销售。但目前未在中国进行申报。

同时，利基迈仑赛正在美国开展多项临床试验。

Bluebird Bio/BMS：Idecabtagene vicleucel(艾基维仑赛)

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艾基维仑赛是首个针对BCMA靶点的CAR-T产品，用于治疗多发性骨髓，也被视为传奇生物的cilta-cel有力竞争对手之一。

艾基维仑赛于2021年3月26日得到美国FDA批准上市，由Celgene Corp销售。同年8月份，得到EMA批准，由BMS销售，商品名为Abecma®。

Abecma®定价为41.95万美元，行业内预计其销售峰值为6.29亿美元。这一预估基于Abercma®作为治疗 MM的5线疗法，适应人群十分有限。这也为强生/传奇生物的cilta-cel留下较大的空间，即通过更前线的适应症抢占BCMA靶点的CAR-T市场。

目前，艾基维仑赛正在美国进行多项关于多发性骨髓瘤的临床试验。

药明巨诺：Relmacabtagene autoleucel（瑞基奥仑赛）

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2016年，药明康德和CAR-T制药公司Juno成立合资公司药明巨诺，共同开展CAR-T和TCR（T细胞抗原受体）疗法的研发和生产。2018年1月，新基以90亿美元的价格收购了Juno。2019年1月，BMS斥资740亿美元收购了新基。

2021年，药明巨诺发布公告称，其CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）已获得NMPA的批准。这是继复星凯特阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）后，国内第2款获批的CAR-T疗法、全球第6款获批上市的CAR-T产品。

瑞基奥仑赛靶向CD19，用于治疗弥漫性大B-细胞淋巴瘤。

2022年1月，上海明聚生物科技有限公司在中国大陆开展了用于治疗前体B-细胞成淋巴细胞白血病-淋巴瘤的临床一期试验，和用于治疗套细胞淋巴瘤的临床二期试验。同年12月，明聚生物在大陆开展了治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的一期试验。

同时，药明巨诺也在推进美国的多项临床试验。

结语

Kymriah®和阿基仑赛具有先发之势，利基迈仑赛安全性优良，布瑞基奥仑赛适应症套细胞淋巴瘤仅此一家，以及面对同是BCMA靶点的Abecma®以及国内第2款获批的CAR-T疗法瑞基奥仑赛的竞争，cilta-cel在价格上并无优势。

但是传奇生物的CEO黄颖博士在cilta-cel发布会上对此并不介意，认为定价在合理的范围之内，并且凭借cilta-cel优秀的数据，将会带给病人积极的临床获益。

当我们回顾国内市场，发现有不少国内企业在CAR-T上正在布大局，比如科济生物、西比曼生物、驯鹿医疗和亘喜生物等数多家。

据弗若斯特沙利文的数据，全球CAR-T细胞治疗市场2020年达到了11亿美元，预计未来几年将加速增长，2024年将扩大至66亿美元，2030年市场将进一步增长至218亿美元。

如此大的市场，谁会叱咤风云，且慢慢看……

数据来源：整理自药渡数据库

来源：新浪医药。