世界卫生组织统计表明：心血管疾病是全球一大死亡原因。在我国，根据国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2020》，我国心血管病现患人数为3.3亿。死亡率居首，占居民疾病死亡构成的40%以上。心血管疾病目前已经成为威胁人类最严重的疾病之一。而心力衰竭又被称作 “心脏病的最后战场”，是心血管疾病的最终阶段和主要致死原因，具有发病率高、死亡率高的特点，是最为严重的全球公共健康问题之一，目前全球近3000万患者。在现有治疗条件下，这一疾病仍是致命的临床顽疾，5年死亡率仍高达50%。

心力衰竭在临床可表现为多种类型。根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》：根据左心室射血分数（LVEF），心衰分为射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数保留的心衰（HFpEF）和射血分数中间值的心衰（HFmrEF）。根据心衰发生的时间、速度，分为慢性心衰和急性心衰。多数急性心衰患者经住院治疗后症状部分缓解，而转入慢性心衰；慢性心衰患者常因各种诱因急性加重而需住院治疗。

发达国家的心衰患病率为1.5%-2.0%， 70岁以上人群患病率高于10%。根据弗若斯特沙利文公布的数据：2019年，全球心力衰竭患病人数达到2,970万，预计2030年将进一步增加到3,870万，即2024年至2030年的复合年增长率为2.5%。

我国成年人心衰患病率达1.3%。截至2021年底，我国60岁以上的老年人口已达2.67亿，而心衰的发病率和患病率均随年龄增加， 80岁以上人群心衰患病率可达近12%。随着我国人口老龄化加剧，冠心病、高血压、糖尿病、肥胖等慢性病的发病呈上升趋势，医疗水平的提高使心脏疾病患者生存期延长，导致我国心衰患病率呈持续升高趋势。根据弗若斯特沙利文公布的数据，2019年我国心衰患者人数约为1067.8 万人，预计2030年达到1614.0万人。

国际知名行业分析与咨询公司GlobalData在其于2020年1月发布的最新行业报告《心力衰竭：至2028年的全球药物预测与市场分析》（《Heart Failure: Global Drug Forecast and Market Analysis to 2028》）中指出：全球心衰药物市场在未来十年将经历重大增长，预计到2028年，8个主要市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本和中国）的心衰药物市场规模将以高达19.5%复合年增长率（CAGR）高速增长，至2028年将达到221亿美元。

报告指出：这一爆发式的增长主要可归因于抗糖尿病药物SGLT2抑制剂在心力衰竭新适应症的拓展，以及未来几款国际心衰产品管线上的重要在研创新药物的陆续上市，包括上海泽生科技的纽卡定®（Neucardin®）、德国拜耳的Vericiguat和法国施维雅（Servier）的Omecamtiv Mecarbil。这些强有力的在研管线产品将被叠加到以ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等所形成的现有传统治疗基础上，预计将给心衰药物市场的各方面带来整体的增长。

心力衰竭治疗领域曾有20多年没有创新药物上市（90年代-2010年代），但与此同时患者死亡率居高不下，生存质量仍不理想，临床亟待药物开发，具有巨大未被满足的临床需求。在此期间，全球跨国医药公司及生物技术企业多个针对不同靶点、机制机理的创新药物项目经历多年研发，在近年陆续迎来收获期。对于近年来新上市和即将上市的全球心衰管线创新药物，下文将从作用机制、临床试验情况及全球市场销售预测等维度进行分析。

诺华：Entresto®

Entresto®（诺欣妥®，沙库巴曲缬沙坦钠，曾用研发代号LCZ696）是瑞士诺华开发的慢性心衰治疗领域的创新药物，是由沙库巴曲与缬沙坦按照1:1 摩尔比例结合而成的盐复合物晶体，它是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物。ARNI具有双效作用靶点，除了在传统ARB作用靶点上对肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行抑制之外，还能够通过抑制脑啡肽酶（NEPi），增强心脏的保护性神经内分泌系统（钠尿肽系统）。

根据其上市的关键临床III期研究PARADIGM-HF 的结果，与经典的ACEI 药物依那普利相比（因ARNI已包括与ACEI类似的ARB作用机制），Entresto®能显著降低HFrEF患者心血管死亡风险20%，心衰住院风险21%，全因死亡风险16%。

2021年诺华年报显示：Entresto®市场收入已达35亿美元，实现45%的增长。在中国，Entresto®用于治疗HFrEF和高血压的两项适应症均被列入国家医保目录，自2022年1月起生效。

阿斯利康：Farxiga®

Farxiga®（安达唐®，达格列净，dapagliflozin）为阿斯利康所开发的一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，SGLT-2主要在肾脏表达，作用是帮助肾脏对葡萄糖的重吸收。SGLT-2抑制剂主要通过抑制SGLT-2的活动来减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进多余的葡萄糖通过尿液排出，进而发挥降糖作用。作为一种糖尿病治疗药物，达格列净首先于2011年在欧洲获批，成为第一个获得批准的SGLT2抑制剂；继而在2014年被美国FDA批准。随后的临床研究中，发现SGLT2-i可能对心衰人群具有治疗效果。2019年，达格列净 III期临床试验DAPA-HF试验结果正式公布，该研究共纳入了4744名左室射血分数（LVEF）≤40%、患有慢性症状性HFrEF（NYHA II-IV级）的患者。研究的主要终点为包括从随机化到首发心血管死亡、心衰住院或因心衰紧急就诊的时间。试验采用叠加（Add-on）研究，结果显示其可以降低非2型糖尿病患者心血管死亡和心衰恶化风险，降低全因死亡风险17%。2020年5月，达格列净获FDA批准用于收缩性心力衰竭的治疗。2021年2月，达格列净用于心衰治疗的适应症在中国正式获批。2021年阿斯利康年报显示，达格列净全球销售额达到30亿美元，实现53%增长。

默克：Vericiguat®

Vericiguat®（VERQUVO®）是由默克开发的一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂。sGC是心肺系统中的一种酶，通过纠正心力衰竭中出现的功能失调的一氧化氮信号通路发挥作用。具有血管舒张特性和抗纤维化作用，可在无血流动力学效应的情况下改善心肌重塑和舒张。其III期临床试验VICTORIA试验旨在评估标准治疗背景下Vericiguat®是否可延长HFrEF患者出现心血管死亡和首次心力衰竭住院复合终点的时间。试验共纳入全球5050名慢性患者，Vericiguat®治疗组较安慰剂组降低了患者因心衰住院和心血管原因死亡的复合终点风险，并可降低全因死亡风险5%。2021年1月，Vericiguat®获FDA批准。其峰值销售预测为5.7亿美元 。

Cytokinetics：Omecamtiv mecarbil

Omecamtiv mecarbil是由美国生物技术公司Cytokinetics（后曾与安进合作）开发的一种新型选择性心肌肌球蛋白激活剂，其可与肌球蛋白的催化域结合，增加心肌收缩持续时间、改善心肌功能并提高泵血能力。

2020年11月，其关键III期临床GALACTIC-HF试验表明，与安慰剂相比，在接受标准治疗的基础上，omecamtiv-mecarbil治疗在降低心血管（CV）死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心衰紧急治疗）主要复合终点风险方面达到统计显著。但未能观察到药物降低全因死亡风险或心血管死亡风险的效应，随后安进（Amgen）宣布终止与Cytokinetics公司的合作。对数据进行亚组分析表明，omecamtiv mecarbil对左室射血分数（LVEF）较低、有其他特征可能表明心力衰竭恶化的患者可能具有更好的疗效。2022年2月，Cytokinetics在与安进的合作终止后独自向FDA提交的新药上市申请获得FDA受理。

上海泽生科技：纽卡定®

纽卡定®（Neucardin，重组人纽兰格林，rh-Neuregulin-1）是上海泽生科技自主研发、的一种全球首创“First-in-Class”心衰创新药物。它是一款通过全新作用靶点及机制，通过直接改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的在研重组蛋白药物，用于治疗包括射血分数降低型心衰（收缩性心衰）、射血分数保留型心衰（舒张性心衰）等在内的慢性心力衰竭疾病。泽生科技的研发始于对心力衰竭疾病领域原理的研究。

公司创始人MING DONG ZHOU（周明东）博士在世界上率先发现人体内的信号蛋白——纽兰格林（Neuregulin-1，神经调节蛋白-1）与心肌细胞表面的信号接受蛋白ErbB4/2结合后，对心脏发育、心脏生理功能的维持和修复都具有极其重要的作用。纽卡定®与心肌细胞膜上的ErbB4受体结合后，通过介导ErbB4/2异源二聚体形成，激活心肌细胞内一系列下游信号包括：上调心肌细肌球蛋白轻链激酶（cMLCK）的mRNA表达，使肌球蛋白轻链蛋白（MLC-2v）磷酸化，从而改善心肌结构，加强收缩/舒张功能；下调心肌细胞磷酸酯酶（PP1/2，一种特异性蛋白磷酸酶）的表达，增加受磷蛋白（PLB）磷酸化水平，从而加速肌浆网对钙离子的再摄取，改善心肌细胞的收缩/舒张性能等。

已完成的2000多例临床试验显示：纽卡定®能够改善慢性收缩性心衰患者心功能，并对心衰患者的死亡风险存在降低趋势，可大幅降低目标患者全因死亡风险达73.7%。2019年8月，泽生科技已获美国FDA快速通道（Fast Track Designation）认证，并在2021年与FDA确定了国际多中心临床III期关键研究的试验方案。2020年4月，泽生科技与中国药监局药审中心达成一致，开展用于支持中国市场附条件上市的关键临床III期试验（ZS-01-308）。公司官网信息显示：该试验已于今年1月10日完成全部154例入组，将于4月10日完成临床观察，预计5月对试验结果进行揭盲和后续完成申报材料后，向监管部门提交药物的中国市场附条件申请。

2021版欧洲心衰指南肯定了 SGLT-2 抑制剂在心衰治疗中的核心地位。对 ACEI、β-受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂（MRA）、SGLT-2 抑制剂以及 ARNI 做出了同等力度的推荐（均为 I 类推荐）。这意味着 HFrEF 患者药物治疗将有了更新策略，多种创新药物将逐渐得到广泛应用。

来源：新浪医药。