2022年6月1日，Sage Therapeutics (简称“Sage”) 和 Biogen宣布，zuranolone 50 mg针对产后抑郁症 (PPD) 女性进行的 3 期 SKYLARK 研究，在第15 天（主要终点）和第 3、28 和 45 天（关键次要终点）显示抑郁症状有统计学意义和临床意义的改善；Zuranolone 50 mg 的耐受性良好，并显示出与先前研究一致的安全性。Zuranolone 是一种为期两周、每天一次的口服药物，正在开发用于治疗重度抑郁症 (MDD) 和 PPD。

SKYLARK 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估zuranolone 50 mg 每天一次给药 14 天的疗效和安全性。参加该研究的女性 (n=200) 在 17 项汉密尔顿抑郁评定量表 (HAMD-17) 基线时的总分等于或大于 26，随访长达 45 天。研究显示，接受 zuranolone 50 mg 的女性在第 15 天的 HAMD-17总分中的最小二乘 (LS) 平均 (SE) CFB 为-15.6 (0.82)，而接受安慰剂的女性则为 -11.6（LS平均差-4.0 分；p=0.0007)。此外，与安慰剂相比，接受 zuranolone 50 mg 治疗的患者在第 15 天与基线相比的临床总体印象严重程度 (CGI-S) 的关键次要终点有统计学意义的改善（zuranolone -2.2vs.安慰剂-1.6，p = 0.0052）。

Zuranolone 是一种神经活性类固醇 (NAS) GABA-A 受体阳性变构调节剂 (PAM)，GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路，有助于调节大脑功能。该药物在首个治疗产后抑郁的药物别孕烯醇酮（brexanolone）的基础上改良而来，优化了针对突触和突触外GABA受体的选择性以及口服给药的药代动力学特征，克服了brexanolone需要静脉注射给药60h的重大缺陷，每日仅需1次口服、共2周疗程，具有“firstin class”的潜在优势。

此前，zuranolone 已被美国食品和药物管理局授予 MDD 快速通道和突破性治疗指定以及 PPD 快速通道指定，并针对MDD向美国食品和药物管理局滚动提交 zuranolone 的新药申请 (NDA)，计划在 2022 年下半年完成 MDD NDA 备案。2022年2月，zuranolone治疗MDD患者的CORAL研究到达主要终点，显现出对抗抑郁症状的快速疗效，在2周疗程的第3天便观察到了相比安慰剂更明显的疗效。

PPD 是怀孕期间和怀孕后最常见的并发症之一，据估计，每年在美国分娩的妇女中约有八分之一或约 500,000 名妇女受到影响。PPD 的症状包括情绪低落、对活动失去兴趣、睡眠模式和食欲的变化、精力下降、内疚感或无价值感、注意力不集中以及在某些情况下有自杀念头。虽然被美国卫生与公众服务部认定为高度优先的公共卫生问题，但筛查率变化很大，近 70% 的 PPD 女性可能无法确诊。

在众多精神疾病中，抑郁症作为一种全球常见病，世界卫生组织（WHO）估计全世界有3.8%的人口、即约2.8 亿人患有不同程度的抑郁症。根据牛津大学创建的OWID 数据库统计，全球抑郁症患者在近20 年间呈现逐步上升态势。此外，根据WHO预测，到2030 年抑郁症将高居全球疾病负担第一位，抑郁症患者的增多将拉动抑郁症药物的需求上升。根据中国首次全国性精神障碍流行病学调查结果显示，我国抑郁障碍患者患病率约 3.6%，终身患病率达到 6.9%，即我国抑郁症患者超过5,000 万人，重度抑郁障碍患者近3,000 万人。据 2017 年 2 月WHO发布的研究报告，中国抑郁症发病率约 4.2%，抑郁症患者约 5,482 万人，但就医率不足 10%。

1990-2019 年全球不同地区抑郁症患者数量情况

来源：新浪医药。