瘢痕疙瘩是一种纤维增生性疾病，由异常基因激活引起，其机制尚不清楚。

遗传易感性、对环境因素的异常细胞反应、炎性细胞因子的增加和上皮-间质转化(EMT)现象被认为是主要的因素。

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该研究旨在确定分子驱动程序，启动瘢痕疙瘩的发病机制。因此，该研究团队对瘢痕疙瘩和正常组织进行大体组织 RNA 测序分析，并通过在 C57BL/6小鼠皮内注射博莱霉素来建造皮肤纤维化和炎性瘢痕疙瘩的动物模型。

图1博莱霉素(BLM)诱导的 C57BL/6小鼠纤维化模型

结果显示，基因组富集分析揭示了瘢痕疙瘩组织中 Wnt 家族成员5A (WNT5A)表达和 EMT 相关基因的上调。并且人瘢痕疙瘩组织和博莱霉素诱导的皮肤纤维化动物模型显示 WNT5A 和 EMT 标志物的表达显着增加。

图2在与 WNT5A 激活的 HDF 或 IL-6刺激共培养过程中，KCs 表达 EMT 标志物水平升高

在与 WNT5A 激活的成纤维细胞或瘢痕疙瘩成纤维细胞共培养的角质形成细胞中也观察到白细胞介素(IL)-6/Janus 激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)途径的激活增加以及随后的 EMT 标志物升高。

此外，WNT5A 沉默和通过中和 IL-6抗体阻断 IL-6分泌可逆转角质形成细胞中 STAT 途径和 EMT 标志物的过度激活。最后，STAT3沉默显著降低了角质形成细胞和 IL-6刺激的角质形成细胞的 EMT 样表型。

这是第一次在人类瘢痕疙瘩组织中使用 RNA-seq 来描述韩国人群中瘢痕疙瘩的发病机制。

该研究认为，WNT5A 和 STAT 途径的细胞间通讯可能是瘢痕疙瘩发病机制中 EMT 样现象的部分机制。从 WNT5A 激活的成纤维细胞或瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌的 IL-6激活相邻角质形成细胞中的 JAK/STAT 信号通路，而后者又表达 EMT 标志物。

这项研究表明瘢痕疙瘩与激活 WNT5A 基因和 IL-6/JAK/STAT 通路有关，更好地了解瘢痕疙瘩的发展和 WNT5A 在 EMT 中的作用将促进瘢痕疙瘩下一代靶向治疗的发展。

 

原始文章：

Young In Lee, Jung Eun Shim, Jihee Kim, Won Jai Lee, Jae Woo Kim, Kee Hyun Nam, Ju Hee Lee, WNT5A drives interleukin-6-dependent epithelial–mesenchymal transition via the JAK/STAT pathway in keloid pathogenesis, Burns & Trauma, Volume 10, 2022, tkac023, https://doi.org/10.1093/burnst/tkac023