非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，它与肥胖和代谢疾病密切相关。全球范围内，约四分之一的成年人受到此病的影响。它可以从肝脏脂肪变性（即非酒精性脂肪肝，NAFL）发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、纤维化和肝硬化的长期后果肝细胞癌（HCC）。NAFLD在早期发育期间无症状，从而阻碍早期疾病检测。越来越多的证据表明肠道微生物成分的促进了NAFLD的进展。

肥胖和NAFLD通过以下途径增加肠道通透性间接损害粘膜屏障，通常称为漏肠综合征。肠道屏障功能的破坏与生物失调有关微生物成分（如内毒素）从肠腔转移到通过门静脉进入肝脏有关。同时，内毒素水平与肠道通透性和 NAFLD 分期之间的关系仍不清楚。本项研究旨在对此进行进一步的探究。

研究人员收集了在PubMed、Embase 和 Cochrane数据库中截至2022年1月发表的评估 NAFLD 患者血液内毒素的研究。对内毒素值和与疾病阶段、年龄、性别、全身炎症参数、代谢综合征以及肝功能和组织学的潜在关系进行了荟萃分析。

本项研究共纳入了34项研究进行了荟萃分析。研究结果显示单纯性脂肪变性患者的血液内毒素水平高于肝脏健康对照组（SMD=0.86，CI=0.62-1.11）以及 NASH 与 NAFL/非 NASH 患者（SMD=0.81，CI=0.27-1.35，P=.0078）。同时在肝脏脂肪变性和纤维化的组织病理学分级更高的患者中观察到更高的内毒素水平。与对照组相比，NAFLD 患者的血液内毒素水平升高部分归因于BMI升高。

然而，在对 BMI、代谢状况或肝酶的差异进行调整后，NAFLD 患者血液内毒素水平显著增加。血液内毒素水平的增加与 CRP 浓度的增加有关，并且在大多数情况下煜与肠道通透性标志物的增加有平行关系。

本项研究结果证实血液内毒素水平作为 NAFLD 的相关诊断生物标志物，既可用于疾病检测，也可用于疾病进展期间的分期，并可作为 NAFLD 中肠道通透性增强的替代标志物。

 

原始出处：

Josefin Soppert. et al. Blood endotoxin levels as biomarker of non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis.Clinical Gastroenterology Hepatology. 2022.