编者按：由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日召开。本次会议是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，来自全球多个国家的专业人士将共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。

每年都会有多项重磅研究结果公布，进而影响临床实践的更新。在2023 WCLC大会上，北京大学肿瘤医院吴楠教授团队将汇报新辅助恩沙替尼在II-IIIB期NSCLC新辅助治疗的Ⅱ期研究（NEOEAST研究）。

01 ALK-TKI为晚期ALK阳性NSCLC带来良好疗效

现有研究和大量临床实践经验证实，ALK-TK能够显著改善晚期ALK阳性NSCLC的生存预后，延长患者的总体生存时间，并带来良好的疗效和临床获益。然而，尽管ALK-TKI在晚期ALK阳性NSCLC治疗中取得了令人鼓舞的疗效，但其在可手术Ⅱ～ⅢB期肺癌人群中新辅助治疗的疗效和安全性尚不清晰。

02 ALK-TKI新辅助治疗可行性有待前瞻性研究证实

众所周知，新辅助治疗能够为提高肺癌的总体治愈率带来可能。并且，回顾性研究数据显示，将ALK-TKI作为可手术NSCLC人群的新辅助治疗策略，患者的总体耐受性良好，并具有较好的临床获益，但目前相关的研究数据也较少，还缺乏前瞻性证据，有必要进一步开展临床研究。

基于此，北京大学肿瘤医院吴楠教授及其团队启动了一项前瞻性II期研究（NEOEAST研究），评估了恩沙替尼作为新辅助治疗可切除的Ⅱ～ⅢB期ALK阳性肺腺癌的可行性。

03 NEOEAST研究即将揭晓：ALK-TKI新辅助治疗探索

这项开放标签、单臂、前瞻性Ⅱ期研究（NCT05380024）由吴楠教授担任PI，北京大学肿瘤医院吕超教授、鲁方亮主治医师担任助理研究者（SUB-I）。研究团队将年龄在18～75岁、组织学或细胞学证实存在ALK融合的、可切除的Ⅱ～ⅢB期肺腺癌作为研究对象，关键入组标准包括：至少一种可测量疾病（RECIST 1.1）、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态表现状态评分0～1，且器官功能良好；排除标准包括：混合鳞状细胞癌、大细胞癌、小细胞肺癌和任何既往接受过全身治疗的患者。

符合入组标准的患者将接受恩沙替尼225mg口服，每日一次，作为新辅助治疗方案，持续8周，并在完成新辅助治疗、进展或出现无法耐受的毒性后重新评估是否需要手术。手术切除将安排在最后一次新辅助治疗后的3～21天内。

手术后，研究团队将根据影像学结果和术后病理检查，允许患者接受4个周期的含铂化疗，以及随后长达2年的恩沙替尼辅助治疗，直至疾病复发、进展、无法耐受的毒性、死亡、停药或调查员的决定。

NEOEAST研究的主要终点为研究者评估的主要病理反应（定义为手术标本中残留的活肿瘤细胞不超过10%）。次要终点包括病理完全缓解、研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率、无病生存期、总生存期以及通过不良事件发生率评估的安全性（CTCAE 5.0）。

据悉，本研究使用的ALK-TKI恩沙替尼是新一代、口服活性、强效、高选择性的ALK小分子抑制剂，此前已经被我国NMPA批准用于一线/二线治疗晚期ALK阳性NSCLC。