溶瘤治疗是一种既能直接杀伤肿瘤细胞，又能激活抗肿瘤免疫的新型抗肿瘤免疫疗法。目前，溶瘤治疗药物以天然病毒为主，其在临床使用中已展现出良好的疗效，但存在生物安全性风险及免疫原性等挑战。虽然溶瘤多肽已经为解决生物安全性风险提供了新方案，但它们面临着活性不足和疗效不佳等问题。因此，开发安全高效的溶瘤药物是溶瘤治疗领域的关键挑战。

湖南大学徐翔晖/李亚超研究团队成功地精确构建了一种基于手性多肽分子的树状结构的溶瘤纳米药物，这些药物成功地模拟了溶瘤病毒的纳米结构和生物活性，实现了体外和体内对肿瘤的有效治疗。研究发现，与L型手性溶瘤药物（L-VOPs）相比，D型手性溶瘤药物（D-VOPs）表现出更高的溶瘤活性和特异性，能够引起强烈的肿瘤细胞膜破裂。与临床级溶瘤肽（LTX-315）相比，D-VOPs的肿瘤细胞杀伤活性提高了约5倍，并且能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，释放钙网蛋白和高迁移率族蛋白B1等损伤相关分子模式，从而进一步激活全身性的抗肿瘤免疫反应。D-VOPs治疗后，肿瘤组织中浸润性T淋巴细胞的数量显著增加，其中杀伤性T细胞（CD8⁺ CTLs）的含量增加至约40%，相对于生理盐水组，提高了约4倍。

此外，在肿瘤浸润淋巴结中，成熟的树突状细胞和脾脏中的记忆T细胞含量也显著增加。这些结果表明，具有手性结构的溶瘤多肽药物能够显著增强溶瘤治疗的效果，既能够直接杀伤肿瘤细胞，又能够激活抗肿瘤免疫反应。

图1. 手性溶瘤多肽药物的结构、作用机制和封面图片

近期，该工作以“Enantiomeric Virus-Inspired Oncolytic Particles for Efficient Antitumor Immunotherapy”为题发表在ACS Nano期刊，并被选为Cover Story。这项研究成果为发展手性溶瘤多肽药物增强溶瘤治疗效果提供了新的思路，为高级仿生多肽药物的全合成奠定了基础，推动了手性可控仿生多肽系统在肿瘤治疗中的应用进展。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05288