背景和目的：脊髓-小脑性共济失调发病前可有轻微的临床表现、小脑和/或脑干改变或生物标志物的改变。READISCA是一项针对1型和3型脊髓小脑性共济失调患者的前瞻性纵向观察研究，旨在为治疗版权提供必要的标记物。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在寻找在疾病早期存在的临床、影像或生物标志物。

方法: 研究从18个美国和两个欧洲共济失调转诊中心招募了病理性 ATXN1或 ATXN3扩增携带者和对照者。比较有无共济失调突变携带者与对照者的临床、认知、定量运动、神经心理测量和血浆神经丝轻链(NfL)测量。

结果：

• 该研究共招募了200名参与者：45名病理性ATXN1扩增携带者(31名共济失调患者(SARA：9[7；10])，14名无共济失调突变携带者(1[0；2]))和116名病理性ATXN3扩增携带者(80名共济失调患者(7[6；9])，36名无共济失调突变携带者(1[0；2]))。
• 该研究招募了39名对照组，他们没有携带ATXN1或ATXN3的病理性扩张。无共济失调突变携带者的血浆神经营养因子水平显著高于对照组(对照组：5.7pg/mL，ScA1：18.0pg/mL(P<0.0001)，ScA3：19.8pg/mL(P<0.0001)。
• 无共济失调的突变携带者与对照组相比，上肢运动体征明显增多(SCA1P=0.0003，SCA3P=0.003)，SCA3存在感觉障碍和复视(P=0.0448和0.0445)。有共济失调的突变携带者的功能评分、疲劳和抑郁评分、吞咽困难和认知损害比没有共济失调的突变携带者更严重。
• 共济失调的SCA3患者表现为锥体外系体征、排尿功能障碍和低运动神经元体征的频率显著高于无共济失调的突变携带者。

讨论：READISCA显示了在多国网络中统一数据采集的可行性。NFL改变、早期感觉共济失调和皮质脊髓体征在共济失调前期参与者和对照组之间是可量化的。共济失调患者在许多参数上与对照组和无共济失调的突变携带者不同，异常措施从对照组到共济失调前期再到共济失调队列逐渐增加。

试验注册信息：Clinicaltrial.gov(NCT03487367)

文献来源：Tezenas du Montcel S, Petit E, Olubajo T, et al. Baseline Clinical and Blood Biomarker in Patients With Preataxic and Early-Stage Disease Spinocerebellar Ataxia 1 and 3 [published online ahead of print, 2023 Feb 16]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207088. doi:10.1212/WNL.0000000000207088