第99届美国神经病理学家协会年会|摘要汇报:阿尔茨海默病和原发性年龄相关性tau病海马亚区的空间蛋白质组学比较

时间:2023-06-19 09:52:41   热度:37.1℃   作者:网络

2023年第99届美国神经病理学家协会(AANP)年于2023会年6月8日至11日在美国加利福尼亚州蒙特雷举行。

美国神经病理学家协会(AANP)是美国唯一一个专门致力于神经病理学临床和科学实践的协会,由从事神经病理学研究,培训和临床实践的医师和科学家组成。AANP的使命是宣传促进对影响神经系统疾病的研究,并通过发现、教育和提供以患者为中心的临床护理来最大程度地减少患者的痛苦。神经病理学是对神经系统疾病的研究,通常包括对组织样本进行实验室分析,以便进行个性化诊断/研究。神经病学家是提供细胞和分子诊断并在这一领域进行研究的医生/科学家;常见的研究领域是脑肿瘤、阿尔茨海默病/中风、肌营养不良、感染和大脑发育。梅斯医学特整理本次会议公布的最新研究进展,精彩内容邀您持续关注!

英文题目:Spatial proteomic comparison of hippocampal subregions in Alzheimer disease (AD) and primary age-related tauopathy (PART)

中文题目:阿尔茨海默病(AD)和原发性年龄相关性tau病(PART)海马亚区的空间蛋白质组学比较

报告人:J Walker等

尽管阿尔茨海默病(AD)和原发性年龄相关性tau病(PART)都存在3R/4R tau免疫阳性的阿尔茨海默型神经原纤维变性,但它们在海马神经原纤维缠结(NFT)的空间发育方面不同。PART病例显示CA2亚区神经原纤维变性的早期倾向,而AD通常最初在内嗅皮层和CA1亚区发生NFT。

西奈山伊坎医学院J Walker等使用Nanostring的GeoMxTM数字空间图谱(DSP)分析了73种蛋白质在携带NFT的神经元、非携带NFT神经元以及内嗅皮层、CA1和CA2海马亚区的背景微环境中的表达水平。

研究发现:

1、 该研究在PART中携带NFT的神经元中发现了更高水平的突触和神经元标记物,如突触素、MAP2、钙结合蛋白和NRGN,以及更高水平参与降解途径的蛋白质,如CTSD、Park7和FUS。

PART NFT在CA2中也显示出较高水平的奈普赖氨酸,在CA1中显示出较高的IDE和ADAM10,所有这些蛋白质都可以减少β-淀粉样蛋白的沉积。

AD在非携带NFT的神经元中表现出较高水平的数个p-tau表位。

2、 在微环境中,PART的NEFL、NRGN、CLEC7a、GPNMB和CTSD较高,而AD的p-tau S396和BACE1较高。

当比较疾病状态内的亚区时,与PART的CA2相比,CA1亚区的突触素、Park7和GPNMB较高,CA2的GBA较高。在AD中,与CA1相比,CA2的CLEC7A、CTSD和IDE升高。

在AD和PART中,CA2中的钙结合蛋白和酪氨酸羟化酶均较高。

这些发现表明与AD相比,PART中神经元和突触标记物的水平更高神经元和突触完整性得到了更好的维持并且含有更多的可降解有害蛋白质的重要蛋白质。

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