为鼓励抗肿瘤新药研发,近日,国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药审中心)发布《急性淋巴细胞白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则》(以下简称《原则》)｡该《原则》将为急性淋巴细胞白血病药物临床试验中微小残留病检测的应用提供可参考的技术标准｡

        在急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)诊治过程中,微小残留病(Minimal residual disease,MRD)状态可以反映治疗后的反应程度和疾病负荷,也可以成为复发风险的预测因子,是决定患者的危险分层､预后判断､后续治疗选择的关键因素之一,因此成为临床治疗中进行疾病监测的良好生物标记物｡然而,在新药研发临床试验中,合理应用MRD目前面临诸多挑战:MRD检测的方法学､检测操作流程和检测结果的解读不统一;MRD阳性的判断界值未获得完全共识;国内尚无技术要求或行业标准对临床试验中进行MRD检测的方法､界值､数据/信息采集计划提出要求,或对MRD检测对于新药注册的实际价值予以明确｡

       目前,美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)均发布了关于血液肿瘤或具体瘤种药物研究中MRD合理应用的相关指南｡在血液肿瘤中,ALL最早采用MRD作为疾病监测､预后判断和治疗方案选择的生物标记物,MRD的检测对于新药研发的价值非常明确,因此药审中心选择ALL首先发布药品临床研发中检测MRD的技术指导原则｡

        与境外指导原则相比,《原则》更立足于具体问题和操作细节,从MRD检测的方法学选择和要求､在临床研究中的应用等方面进行阐述,重点关注MRD相关指标在关键注册研究中的价值和应用,并针对具体的操作细节提出建议和要求,为进行抗ALL新药研发的医药研发企业和研究者提供参考意见,以满足国内新药研发的需求｡

       药审中心同时还强调,《原则》旨在阐述药品审评专业技术机构当前对抗ALL新药临床研究中MRD检测的观点和认识,不具有强制性的法律约束力,也不能涵盖MRD检测和评价的全部内容｡药审中心鼓励研发者与审评机构及时沟通,对该《原则》予以持续完善｡