ATM激酶由共济失调（ATM）基因编码，是DNA双链断裂修复反应的主调节因子，有助于保持细胞内的氧化还原平衡。在对DNA损伤的反应中，ATM通过自磷酸化被激活，然后磷酸化几个下游蛋白，增强DNA修复。

在人类中，ATM基因的丢失会导致共济失调症（A-T），这是一种罕见的遗传性常染色体隐性遗传病，其特征是癌症易感性、放射敏感性、神经变性、不育性和获得性免疫缺陷。A-T患者还表现出多种炎症表型，可能与T细胞和B细胞发育失败有关。虽然A-T的一些主要特征反映了DNA双链断裂修复效率低下，但目前，我们对于A-T中小脑萎缩的分子机制却知之甚少。

衰老表型和线粒体功能紊乱与衰老和早衰疾病有关，包括共济失调性疾病（A-T）。线粒体功能的丧失可以驱动大脑中与年龄相关的退行，但目前，我们对于改善线粒体稳态是否可以缓解衰老表型知之甚少。

最近，研究人员在Aging Cell发文证明，线粒体功能障碍，细胞衰老，以及衰老相关的分泌表型（SASP）可以在A-T患者成纤维细胞，以及ATM缺陷细胞和小鼠中被观察到。

衰老是由干扰素基因的刺激物（STING）介导的，并涉及异位细胞质DNA。研究人员进一步表明，用烟酰胺核苷（NR）提高细胞内NAD⁺水平可以通过促进PINK1依赖性的线粒体自噬来防止衰老和SASP。

NR治疗还可以防止神经变性，抑制衰老和神经炎症，并改善Atm^-/-小鼠的运动功能。

因此，该研究结果表明，^{线粒体功能障碍诱导的衰老在A-T发病机制中起着核心作用}，而增强线粒体自噬可以作为一种潜在的治疗干预手段。

 

原始出处：

Beimeng Yang et al. NAD+ supplementation prevents STING‐induced senescence in ataxia telangiectasia by improving mitophagy. Aging Cell (2021).