转移是癌症相关死亡的主要原因，约占癌症相关死亡率的90%。结直肠癌（CRC）是第三大死亡原因和第四大最常见的被诊断的癌症。10%至35%的CRC患者在诊断时出现转移，70%的CRC患者最终发展为肝转移；大多数CRC肝转移患者如果未经治疗，在6-20个月内去世。即使接受化疗治疗或通过手术管理，也只有10%的患者能够存活5年以上。有效的CRC治疗所面临的挑战主要是由于我们对CRC转移机制的理解有限，而CRC转移的机制往往与原发肿瘤生长不一致。

肌酸是最流行的营养补充剂之一，已被广泛用于增强健康人群的肌肉质量和功能，特别是对于运动员和健美运动员。在临床试验中，膳食肌酸补充剂甚至被用于逆转CRC患者的恶性贫血，尽管结果表明肌酸吸收未能改善患者的肌肉功能或生活质量。此外，使用皮下注射小鼠模型的研究表明，肌酸可以抑制肿瘤生长，因此，人们将肌酸设定为抗肿瘤补充剂。然而，皮下注射小鼠模型对于肿瘤进展的调查并不具有临床意义，而且肿瘤生长并不总是与转移相联系。因此，肌酸如何影响肿瘤进展，如转移和患者生存，还有待阐明。

最近，研究人员利用正位小鼠模型报告了肌酸的不良影响，表明肌酸能促进结直肠癌和乳腺癌的转移，缩短小鼠的生存期。研究人员表明，肌酸合成的限速酶--甘氨酸脒基转移酶（GATM）在肝转移中上调。饮食摄取，或GATM介导的肌酸全新合成可以通过单极纺锤体1（MPS1）激活的Smad2和Smad3磷酸化上调Snail和Slug的表达，增强癌症转移，并缩短小鼠生存期。

肌酸通过激活Smad2/3促进肿瘤转移

GATM的敲除或MPS1的抑制通过下调Snail和Slug来抑制癌症转移，有利于小鼠生存。

因此，该研究结果呼吁，在通过饮食肌酸来改善肌肉质量或治疗疾病时要谨慎使用，并提示靶向GATM或MPS1可防止癌症转移，尤其是转化生长因子β受体突变型结直肠癌的转移。

 

原始出处：

Liwen Zhang et al. Creatine promotes cancer metastasis through activation of Smad2/3. Cell (2021).