Schizophr Bull:精神分裂症患者儿时受创伤影响默认网络

时间:2021-04-08 10:01:31   来源 网络   作者:网络

众所周知,精神分裂症(schizophrenia, SZ)患者在包括默认模式网络(default-mode network, DMN)在内的几个大规模功能网络上表现出异常的静息状态功能连接(即不同大脑区域之间的时间相关性)。DMN是一个相互连接的局部大脑活动的功能网络,在大脑处于静息态和在内部定向过程(如自我反思)期间都可以观察到。在精神分裂症中,静息态内侧前额叶皮质(mPFC)、后扣带回(PCC)、丘脑、小脑等的连接障碍已被广泛报道。DMN关键区域之间连接过度和连接不足的不一致发现也被报道,这可能与获取参数的差异和疾病的异质性有关。虽然DMN功能障碍的潜在遗传原因已经受到关注,儿童创伤(CT)与精神分裂症的关系已经确立,但它对DMN的影响还没有得到重视。 CT包括身体虐待、身体忽视、情感虐待、情感忽视和性虐待的经历。结构和功能磁共振成像已被广泛应用于对对普通人群、MDD和PTSD患者中CT对神经的影响的研究。发现了CT后rs-fMRI DMN连接不良的证据,表明DMN的连接性降低。在精神分裂症中,CT对神经影响的证据得到了一系列结构和功能成像研究的支持。结构成像研究表明,CT导致大脑灰质(GM)体积减少,包括背外侧前额叶皮质(DLPFC)以及上下纵束等区域的白质(WM)完整性改变。最近对SZ和儿童创伤的fMRI研究报告,在认知任务执行过程中,与DMN重叠的皮质区域的血氧水平依赖(BOLD)反应增加。具体地说,在工作记忆任务中左顶内小叶(IPL)的活动增加和在TOM任务中PCC/楔前叶的激活增加都与CT呈正相关。在没有其他认知关联的情况下,当离线执行TOM任务时,创伤暴露与较差的行为表现有关。在一项关于消极和积极情绪材料的研究中,AAS等人发现了顶叶创伤相关活动增加的证据。最后,Cancel等人观察到,在SZ的情绪处理任务和CT病史中,杏仁核和PCC/楔前核之间的功能连接降低。

Maria R Dauvermann等在大样本中调查了SZ和健康对照组在rs-fMRI中的CT和DMN功能连接之间的关系。分析了基于DMN内4个已确立的感兴趣区,即mPFC、右侧顶叶(LP)、左侧LP和PCC。此外,使用基于种子的功能连接分析作为测量功能连接的最可靠的技术之一。

收集了65例精神分裂症患者和132例健康对照者的CT病史和rs-fMRI资料。对DMN(内侧前额叶、左右顶叶和后扣带回)的4个预先定义的种子与大脑的所有其他体素之间基于种子的功能连接性进行了跨组比较。用多元回归分析检测CT对功能连接的影响。在观察到显著关联的情况下,进一步使用回归分析来确定以前与DMN招募相关的心理理论(TOM)行为测量中的差异是否可以用这些关联来解释。

DMN功能连接的组间差异。(A)左侧外侧顶叶种子点与楔前、右侧顶盖、右侧额上回和左侧中央后回之间的功能连接明显降低(健康受试者<精神分裂症患者)。(B)右侧外侧顶叶种子与楔前叶和左侧顶盖之间的功能连接明显降低(健康受试者<精神分裂症患者)。所有结果都以聚类级阈值(校正后的PFWE<0.05和PFWE<0.05高度阈值)为阈值。

所有参与者的功能连接和童年创伤。(A)所有参与者中,童年创伤和与mPFC-楔前叶功能连接性降低之间存在负相关。(B)所有参与者年创伤和与右侧外侧顶叶-楔前叶功能连接性降低之间存在负相关。 (C) mPFC-楔前叶功能连接与所有参与者的CTQ总分呈负相关(r=−0.342,P<0.001)。(D)右侧外侧顶叶-楔前叶功能连接与所有参与者的CTQ总分呈负相关(r=−0.358,P<0.001)。CTQ,儿童创伤问卷;LP,外侧顶叶;PFC,前额叶。

 基于种子点的分析显示,与对照组相比,患者的功能连接普遍降低,包括左/右顶叶(LP)和其他多个区域(包括两侧的顶盖)之间的功能连接降低。在所有受试者中,CT分数的增加与前额叶-顶叶功能连接降低有关,在患者中,也与前额-小脑功能连接增加相关。这些与CT相关的DMN连接差异也可以预测TOM行为测量的变化。

精神分裂症患者的功能连接与童年创伤。(A)精神分裂症患者童年创伤与mPFC-小脑功能连接增强存在正相关。(2)精神分裂症患者右侧mPFC-小脑的功能连接与CTQ总分呈正相关(r=0.562,P<0.001)。CTQ,儿童创伤问卷;PFC,前额叶皮质。

以诊断为调节变量,对CTQ、DMN激活和心理理论表现进行中介分析

该研究的目的是与健康对照组比较,研究CT对SZ 静息态 DMN募集的影响,并探讨这种关系与认知表现的相关性。有CT病史的患者和对照组都表现出DMN功能连接的改变。具体地说,在两组中,较高的CT评分与(1)mPFC-PCC/楔前叶(2)右侧LP-PCC/楔前叶的功能连接性降低有关。此外,仅在患者组中较高的CT评分与mPFC-小脑功能连接增加有关在控制了临床症状严重程度后,这些差异仍然显著。相比之下,没有观察到健康参与者DMN变化。最后,观察到右侧LP-楔前叶功能连接性降低至少在一定程度上中介了CTTOM任务绩效变异之间的关系

这是第一项研究证明CTSZ患者静息态DMN连接改变之间存在关联。该研究结果表明,在患者的rs-fMRI中,CT暴露与DMN连接的变异性相关,其方式与对照组相当,这样做可能会介导先前报道的CT与认知能力之间的关系。已经广泛与SZ易感性相关的DMN连接失调,很可能会受到CT暴露的进一步影响。这需要在纵向研究中得到证实,这表明DMN的连接可能是早期生活逆境对认知表现产生有害影响的机制的一部分

原文出处

Dauvermann Maria R,Mothersill David,Rokita Karolina I et al. Changes in Default-Mode Network Associated With Childhood Trauma in Schizophrenia.[J] .Schizophr Bull, 2021, undefined: undefined.

 

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