腺苷脱氨酶(ADA)缺陷所致重症联合免疫缺陷症 (ADA-SCID)是一种罕见且危及生命的原发性免疫缺陷。由于ADA缺陷可导致患者腺苷和脱氧腺苷积累，抑制DNA的合成修复，导致胸腺细胞发育异常，患者伴有严重的淋巴细胞减少，免疫功能受损，发育不良。未经治疗患者多在2岁前死于感染。近日研究人员考察了自体体外慢病毒基因疗法对ADA-SCID的治疗效果。

50例ADA-SCID患者（其中30例来自美国，20例来自英国）参与研究，使用自体CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPCs），在体外转导了一种编码人类ADA的自失活慢病毒载体，研究随访24-36个月。研究的主要终点为总生存率，次要终点为无事件生存率，定义为无需重新开始酶替代疗法或挽救性异基因造血干细胞移植。

随访中，患者总生存率均为100%。美国研究中，12个月时的无事件生存率为97%，24个月时为97%。英国研究中，12个月时的无事件生存率为100%，24个月时为95%，36个月时为95%。美国研究30名患者中的29名，以及英国研究中20名患者中的19名，在接受持续输注基因修饰的HSPC后使得ADA活性水平正常化。治疗后，患者免疫重建稳定，90%的美国患者以及100%的英国患者在研究结束时停止了免疫球蛋白替代治疗。两项研究中均未发现单克隆扩增、白细胞增生并发症或出现具有复制能力的慢病毒证据，也没有发生自身免疫或移植物抗宿主病事件，大多数不良事件的等级较低。

英国队列及美国队列患者无事件生存率

离体慢病毒HSPC基因疗法可治疗腺苷脱氨酶缺陷所致重症联合免疫缺陷症，患者总生存率和无事件生存率提高，治疗后ADA持续表达，可实现代谢校正和功能性免疫重建。

原始出处：

Donald B. Kohnet al. Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency. N Engl J Med， May 27， 2021.