已有的研究显示，几个生物相关分子的血液水平与阿尔茨海默病和更广泛的痴呆症的风险有关，但目前，我们仍然缺乏关于痴呆症前几年血浆蛋白质组的全部变化的信息。一些病例对照研究采取了无偏见的 "全能 "方法来了解阿尔茨海默病痴呆症患者和无痴呆症的老年人之间的血浆蛋白组差异。尽管这些研究提供了丰富的信息，但由于样本量不大，以及技术上的挑战，它们只能涉及人类蛋白质组的一小部分。

此外，到目前为止，对痴呆症的血浆蛋白组学研究几乎都是横断面的，有可能受到反向因果关系的影响，无法确定痴呆症在发病前几年是否有蛋白组学特征。

基因表达研究已经确定了与痴呆症相吻合的转录变化。然而，由于血液中蛋白质浓度的调节超出了单纯的转录组，而且蛋白质与疾病表型的联系比转录组更直接，因此调查蛋白质组可能会对发生痴呆症的风险提供新的见解，并可能突出新的生物标志物和干预途径。

最近，用于人类蛋白质组特征分析的高通量技术取得了进展，能够同时评估约5000种循环蛋白质。研究人员对社区动脉硬化风险队列中没有痴呆的老年人的4,877个血浆蛋白进行了量化，并对五年内的痴呆风险进行了全蛋白组关联研究（n = 4,110；428个发病病例）。在Bonferroni校正后，有38种蛋白质与痴呆症的发生有关。其中16种蛋白在近20年前的中年时期收集的血浆中也与晚年痴呆风险有关。

 

全蛋白质组与发生痴呆的关联

利用双样本孟德尔随机法，研究人员发现，两种痴呆症相关蛋白（SVEP1和血管紧张素）与阿尔茨海默病有因果关系。SVEP1是一种免疫学相关的细胞粘附蛋白，被发现是更大的痴呆症相关蛋白网络的一部分，其循环水平与易受阿尔茨海默病理学影响的脑区萎缩有关。

此外，对更广泛的痴呆症相关蛋白的路径分析表明，免疫、脂质、代谢信号和止血途径与痴呆症的发病机制有关。

 

原始出处：

Keenan A. Walker et al. Large-scale plasma proteomic analysis identifies proteins and pathways associated with dementia risk. Nature Aging (2021).