III期checkpeer -227试验比较了nivolumab + ipilimumab (nivo+ipi)联合免疫治疗与化疗的安全性和有效性，这些患者之前没有接受过系统性治疗，也没有敏感的EGFR突变或已知的ALK改变。2020年ASCO年会上公布这项试验的三年总生存(OS)数据，显示大约三分之一的PD-L1阳性和PD-L1阴性患者在接受nivo+ipi治疗3年后仍然存活。

在2021年ASCO年度会议里上，西班牙马德康普顿斯大学的Luis G. Paz-Ares博士介绍了CheckMate-227的4年疗效和安全性的更新(摘要9016)。在试验的1a部分，PD-L1表达>1%的患者 (1,189例患者)按1:1:1随机选择nivo+ipi、化疗或nivolumab;1b部分PD-L1表达<1%的患者(550例患者)按1:1:1随机选择nivo+ipi、化疗或nivolumab +化疗。这项最新分析的数据截止日期为2021年2月18日，这相当于停止治疗后至少2年，OS的中位随访时间为54.8个月。

结果发现，在主要终点人群中，实验继续展现ipi+nivo组的生存率提高，总体风险比略有增加(0.76)，这意味着接受化疗的患者4年生存率从18%提高到29%。结果与PD-L1表达和组织学无关。最新的数据显示了非常有希望的4年OS结果，在随访中，约30%的PD-L1阳性患者和24%的PD-L1阴性患者仍然存活。

Paz-Ares博士还介绍了一项因治疗相关不良事件(TRAEs)而停用nivo+ipi患者的事后疗效分析结果。在事后分析中，那些接受nivo+ipi治疗但由于TRAEs而停用的患者，在长期受益方面没有任何负面影响。所以，总的来说，这些更新的结果实际上继续支持使用nivo+ipi作为晚期NSCLC患者一线治疗的良好选择。

在4年的随访中，停止治疗的患者中有44%仍然存活，这不禁让人怀疑免疫治疗的毒性是否预示着更好的结果，或者是否可以用更短的治疗时间来治疗这些患者。Dingemans博士认为对于PD-L1表达非常高(≥50%)的患者，pembrolizumab单药治疗应该是首选的治疗选择，但她注意到，该试验显示了PD-L1阴性患者有趣且有希望的4年结果，有趣的是，由于毒性而停止治疗后会有很长一段时间的反应。

在讨论过程中，Dingemans博士多次强调有必要继续寻找新的生物标志物(除了PD-L1表达状态)。尽管免疫治疗已经成为野生型转移性NSCLC的标准治疗方法，无论是单一治疗还是联合化疗，但并非所有患者都能从免疫治疗中获益。到目前为止，唯一可以预测免疫检查点抑制剂结果的生物标志物是PD-L1表达。继续寻找新的生物标志物将符合2021年ASCO年会“公平:每位患者，每一天，无处不在” 的主题。