羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（Statins，简称“HMG-CoA还原酶抑制剂”或“他汀类药物”）是一类抗高血脂药。因他汀类有降低低密度脂蛋白和高胆固醇的功效。目前的研究显示因他汀类有降低心血管疾病的作用。

血浆中的胆固醇来源有外源性和内源性两种途径。外源性胆固醇主要来自食物，可通过调节食物结构来控制摄入量；内源性的则在肝脏中合成。在肝细胞的细胞质中，由乙酸经26步生物合成步骤合成内源性胆固醇。

其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶)是该合成过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸。此步骤是内源性胆固醇合成中关键一步，若抑制HMG-CoA还原酶，则内源性胆固醇合成减少。

对血脂异常患者进行降脂治疗有助于冠状动脉性心脏病及卒中等心血管病的一级和二级预防。多重用药是老年人的一个主要健康问题。虽然取消处方可以减少不适当的用药，但其对临床终点的影响仍不确定。

为了评估在接受多药治疗的老年患者群中，停止使用他汀类药物而保留其他药物的临床意义，来自意大利米兰比科卡大学国家卫生保健研究和药物流行病学中心的专家开展了相关研究，结果发表在JAMA Network Open杂志上。

这项回顾性、基于人群的队列研究包括意大利伦巴第地区29047名65岁或以上的居民，他们从2013.10.01-2015.03.01期间不间断地接受他汀类药物、降压药、抗糖尿病药和抗血小板药的治疗，并随访至2018年6月30日。

试验流程

研究人员对对队列成员进行跟踪，以确定那些停止使用他汀类药物的人。在这一组中，那些在停用他汀类药物后的前6个月内维持其他疗法的人与既没有停用他汀类药物也没有停用其他药物的患者进行1:1的倾向性评分匹配。

最终纳入了包括29047名暴露于多药治疗的患者（平均[SD]年龄，76.5[6.5]岁；18257[62.9%]名男性）。其中5819人（20.0%）停用了他汀类药物，同时保留了其他药物，其中4010人（68.9%）与比较者进行了匹配。

停药组平均（SD）年龄为76.5（6.4）岁，2405（60.0%）人为男性，506（12.6%）人的多源并发症评分为4或5。维持组平均（SD）年龄为76.1（6.3）岁，2474（61.7%）人为男性，482（12.0%）人的多源性合并症评分为4或5。

停止他汀类药物与心血管风险、住院风险、全因死亡率和任何原因住院的关系

总的来说，与维持组相比，停药组患者因心力衰竭（HR=1.24；95%CI，1.07-1.43）和任何心血管疾病结果（HR=1.14；95%CI，1.03-1.26）、因任何原因死亡（HR=1.15；95%CI，1.02-1.30）和因任何原因紧急入院（HR=1.12；95%CI，1.05-1.19）的风险分别增加24%、14%、15%和12%。

由此可见，停用他汀类药物或与命心血管结果的长期风险增加有关。

 

参考文献：

Cardiovascular Outcomes and Mortality Associated With Discontinuing Statins in Older Patients Receiving Polypharmacy. JAMA Netw Open. 2021 Jun 1;4(6):e2113186. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.13186.