强化降糖，特别是在持续时间较长的2型糖尿病（T2DM）中，只能适度降低心血管疾病（CVD）的发病率。相比之下，同时针对多种CVD危险因素，在预防CVD方面更为成功。胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）通常能改善多个非血糖性CVD危险因素，包括肥胖、血脂异常和高血压。

在此前的研究中，几种GLP-1RAs也能改善内皮功能。与这些作用相一致，在最近的心血管结果试验（CVOTs）中，GLP-1RA类的几种药物减少了心血管事件。尽管来自动脉粥样硬化啮齿动物模型和人类开放标签研究的数据表明，GLP-1RAs对CVD的益处全部或部分是由于减缓了动脉粥样硬化的进展，但这并没有在仔细进行的随机临床试验中得到明确证明。

核磁共振（MRI）对整个颈动脉壁进行准确和高度可重复的测量，并可靠地识别动脉粥样硬化斑块成分，如富含脂质的坏死核心（LRNC）或斑块钙化，这些成分被认为与斑块的脆弱性和CVD风险有关。当直接与超声颈动脉内膜中层厚度（CIMT）相比较时，MRI颈动脉斑块体积与发生的CVD，特别是中风的关系更为一致。

近期，来自美国亚利桑那州凤凰城退伍军人事务保健系统的心血管专家使用3T颈动脉MRI测试了艾塞那肽每周一次将延缓T2DM患者颈动脉斑块进展的情况。结果发表在最新的《糖尿病护理》Diabetes Care杂志上。

在一项双盲、务实试验中，163名参与者被随机（2:1）分配到艾塞那肽（n = 109）或安慰剂（n = 54）。颈动脉斑块体积和组成的变化在9个月和18个月时通过多对比度MRI测量。在3个月、9个月和18个月时测量空腹和高脂肪餐后的血浆葡萄糖和血脂，以及内皮功能反应。

艾塞那肽每周一次对心脏代谢特征变化的影响

结果显示，与安慰剂相比，艾塞那肽降低了HbA1c 0.55%，空腹和餐后血浆葡萄糖（分别为19 mg/dL和25 mg/dL）。但艾塞那肽组斑块体积的平均（SD）变化（0.3%[2%]）与安慰剂组（-2.2%[8%]）没有区别。

进一步分析显示，艾塞那肽组斑块体积的变化与HbA1c（r = 0.38，P = 0.0004）、体重和总体血浆葡萄糖（r = 0.29，P = 0.007）的变化有关。但斑块成分、体重、血压、空腹和餐后血浆甘油三酯以及内皮功能的变化在各组之间没有差异。

斑块体积增加和减少的人的颈动脉壁的代表图像

研究人员指出，艾塞那肽每周一次，长达18个月的抗动脉粥样硬化作用可能在GLP-1RAs的心血管益处中没有发挥核心作用。

综上，艾塞那肽改善了空腹和餐后血糖控制，但没有改变颈动脉斑块体积或组成的变化。

 

参考文献：

The Effect of Exenatide Once Weekly on Carotid Atherosclerosis in Individuals With Type 2 Diabetes: An 18-Month Randomized Placebo-Controlled Study. Diabetes Care 2021 Jun; 44(6): 1385-1392. https://doi.org/10.2337/dc20-2014