结直肠癌 (CRC) 是全球癌症死亡的主要原因，在2018年占全球癌症死亡总数的9.2%。切除腺瘤性息肉能大大降低CRC 的发病率和死亡率，大量证据表明，经常使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，尤其是阿司匹林，可以降低患结直肠腺瘤和癌症的风险。然而，鉴于潜在的药物不良反应，例如胃肠道出血/溃疡和心血管事件的风险增加，对于接受治疗的患者确定其获益大于风险尤为重要。本项研究旨在探讨这种关联是否因 CRC 的基因多态性而存在风险差异。

 

      德国研究人员进行了一项CRC的大型病例对照研究。使用基于 140 个 CRC 相关风险位点的多基因风险评分 (PRS) 来量化遗传风险。使用多变量逻辑回归模型对PRS水平在整个人群和亚组中对NSAIDs（每周≥2 次，至少 1 年）与 CRC 风险的关联进行分析。NSAIDs 对 CRC 风险的影响与 PRS 使用“遗传风险等效性”（GRE）进行了比较。

 

      本项研究共纳入了5129 例 CRC 病例和 4093 例对照患者。研究结果显示定期使用非甾体抗炎药（包括阿司匹林）与CRC风险降低相关 [ (OR) 0.66，95% (CI) 0.59, 0.74]，仅定期使用阿司匹林 (OR 0.73, 95% CI 0.65- 0.83)也可以起到降低CRC发生风险的作用，研究结果显示药物没有与 PRS 存在相互作用的迹象。使用 NSAID 的效果相当于 PRS 降低 32 个百分点的效果（GRE -32，95% CI -41，-22）。

图：非甾体药物对于结肠癌的保护作用

      本项研究证实无论个体遗传特征如何，经常使用 NSAID 都与CRC风险降低相关。

 

 

原始出处：

Xuechen Chen. Et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs, polygenic risk score and colorectal cancer risk. Alimentary Pharmacology & Therapeutics.2021.