早产是指在妊娠37周前分娩，是新生儿发病和死亡的主要原因，全世界每年有近1500万例早产。大多数早产是由自发性早产造成的。对早产妇女进行及时干预可以大大改善早产儿的健康状况。

这些措施包括在有适当新生儿护理设施的中心分娩，在出生后7天内使用产前皮质激素促进肺部成熟，以及围产期使用硫酸镁保护神经。然而，确立早产的诊断是非常具有挑战性的，因为早产的症状和体征很常见，而且可能是非特异性的。

同时，大量有早产症状的妇女被过度诊疗——不必要的预防性治疗会对产妇和新生儿造成不良影响。三分之一的产前入院病人被怀疑为早产，给医疗服务带来了巨大的经济负担，并给妇女和家庭带来负面的经济和情感影响。

对出现早产的妇女进行及时的干预，可以大大改善早产婴儿的健康结果。然而，确定这样的诊断是非常具有挑战性的，因为早产的症状和体征很常见，而且可能是非特异性的。为此，英国爱丁堡大学Usher研究所的专家旨在开发和外部验证一个风险预测模型：结合临床风险因素，使用阴道液胎儿纤连蛋白的浓度（定量fFN）来预测自发性早产，并评估其成本效益。相关结果发表在最新的PLOS Medicine杂志上。

纳入分析的孕妇为妊娠22+0至34+6周，且有早产的迹象和症状。主要结果是定量fFN检测后7天内的自发性早产。该风险预测模型是在对5项欧洲前瞻性队列研究（2009-2016年；1783名妇女；平均年龄29.7岁；BMI中位数24.8 kg/m2；67.6%为白人；11.7%为吸烟者； 10.4%为多胎妊娠；139[7.8%]为7天内自发性早产）的个体参与者数据（IPD）荟萃分析中开发并进行内部验证。

随后，该模型在英国26个中心的前瞻性队列研究中得到了外部验证（2016-2018年；2924名妇女；平均年龄28.2岁；BMI中位数25.4 kg/m2；88.2%为白人；21%为吸烟者； 3.5%为多胎妊娠；85 [2.9%]为7天内自发性早产）。开发的7天内自发性早产的风险预测模型包括定量的fFN、目前吸烟、非白种人、多胎妊娠。

开发的用于预测7天内自发性早产的QUIDS风险预测模型（A），并通过IPD荟萃分析进行内部验证（B）。

经过内部验证，调整后的曲线下面积为0.89， R2为35%。在英国前瞻性队列人群中进行外部验证，曲线下面积为0.89，R2为36%（95% CI：34%至38%）。校准曲线表明，在预测0%至10%的范围内，预测和观察到的风险接近一致，但在更高的风险下有一些误判（预测不足）。

进一步分析显示，尽管有误判，但在风险高达约15%的阈值下，该模型的净效益高于 "全部治疗 "或 "不治疗 "的策略。经济分析发现，与使用定性的fFN相比，在7天内早产风险≥2%的入院和治疗阈值下，预后模型具有成本效益。

在前瞻性队列数据中，QUIDS模型验证的预测与观察风险的校准图。

综上，包括阴道fFN浓度和临床风险因素的风险预测模型在预测7天内的自发性早产方面显示出良好的性能，并有可能为有早产威胁的妇女的管理决策提供参考。

 

参考文献：

Development and validation of a risk prediction model of preterm birth for women with preterm labour symptoms (the QUIDS study): A prospective cohort study and individual participant data meta-analysis. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003686