非酒精性脂肪肝病（NAFLD）与肥胖、代谢综合征、血脂异常和2型糖尿病（T2D）息息相关。非酒精性脂肪肝炎（NASH）是NAFLD的进行性形式，其定义为≥5%的肝脂肪变性伴随炎症和肝细胞损伤。

该疾病的全球患病率为2-12%，目前尚无批准的治疗方法。大多数临床评估的治疗策略主要是针对肝细胞的代谢功能障碍或抑制炎症反应和纤维化。

然而，理想的治疗方法则需要能够治疗晚期纤维化并解决与慢性脂肪变性、脂毒性、氧化和内质网应激相关的肝细胞死亡驱动的促纤维化环境。

FGF21（成纤维细胞生长因子21）是一种全身和个体器官代谢相关的关键调节因子。临床前和临床数据显示，FGF21具有抗纤维化作用，其可改善代谢状态并具有治疗NASH的潜力。

该研究旨在评估efruxifermin（EFX，一种长效的Fc-FGF21融合蛋白）治疗NASH的安全性和有效性。BALANCED是一项在美国27个中心进行的关于NASH患者的随机、安慰剂对照研究。

临床研究流程图

共80名患者根据肝脂肪分数（HFF）和肝纤维化等级进行分层，并以1:1:1:1随机分配为接受安慰剂（n=21）、28 mg efruxifermin（n=19）、50 mg efruxifermin（n=20）或70 mg efruxifermin（n=20），每周进行皮下注射，持续16周。

该试验的主要终点为第12周时通过MRI-PDFF（磁共振成像-质子密度脂肪含量测定）评估HFF数值相对于基线的绝对变化。结果显示，药物治疗三组（28mg、50mg和70mg）中的HFF相较于基线的绝对最小二乘均值变化分别为-12.3%、-13.4%和-14.1%，而安慰剂组仅为0.3%，efruxifermin治疗组和安慰剂组之间存在着显著的统计学差异。进一步的研究显示，接受治疗的79名患者中有70名（89%）发生了至少一次治疗相关的不良事件（TEAE），其中大多数为1-2级（81%），以及5次（6%）3级和一次4级不良事件。最常报告的与药物相关的TEAE为1-2级胃肠道（46%）。

MRI-PDFF评估HFF相对于基线的绝对变化

总而言之，该研究结果揭示，efruxifermin治疗可显著降低了NASH患者的肝脂肪分数，且其具有可接受的安全性。

原始出处：

Harrison, S.A., Ruane, P.J., Freilich, B.L. et al. Efruxifermin in non-alcoholic steatohepatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial. Nat Med (08 July 2021).