随着医学进展，多种治疗方法被开发出来以改善射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的心血管情况。然而，目前药物都没有直接改善HFrEF的核心问题：收缩功能降低。此外，收缩功能的严重损害往往与血压降低和更难耐受指南指导的药物目标剂量有关。

肌球蛋白是一类新的药物，它通过直接增强心脏肌节功能来改善心肌功能。心脏肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil是该类药物中的第一种，通过选择性地促进肌动蛋白-肌球蛋白的相互作用，增加收缩力而不改变心肌细胞的钙瞬态。

在COSMIC-HF（肌球蛋白激活增加心力衰竭收缩力的慢性口服研究）的慢性HFrEF患者中，研究人员发现，奥美拉唑增加了左心室收缩功能，表现为收缩期射血时间和射血分数（EF）增加，心肌顺应性改善，同时左心室收缩期和舒张期容积、钠尿肽浓度和心率下降。

鉴于GALACTIC-HF试验是第一个证明选择性地增加心脏收缩性对HFrEF患者的心血管后果有好处的试验，近日，美国UCLA的心血管专家拟研究基线EF水平对奥美拉唑在GALACTIC-HF试验中的影响，结果发表在JACC杂志上。

GALACTIC-HF是一项3期、全球性、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，对8256名有症状（纽约心脏协会[NYHA]功能分级II至IV级）的HFrEF和EF≤35%的患者进行奥美拉唑与安慰剂的比较。

主要复合结局终点（PCE）是首次发生心力衰竭事件或因心血管原因而死亡的时间。次要结果包括心血管死亡的时间；KCCQ-TSS从基线到第24周的变化，评分从0到100，越高表示症状越少；首次心衰住院的时间；以及全因死亡的时间。

主要复合结局终点

结果显示，与最高EF（≥33%）的四分位数相比，安慰剂组的PCE风险在最低EF（≤22%）的四分位数中高出近1.8倍。在预先指定的亚组中，EF是奥美拉唑对PCE治疗效果的最强调节因素（作为连续变量的交互作用，p = 0.004）。

同时，随着基线EF的降低，接受奥美拉唑的患者的相对和绝对治疗效果逐渐增强，与EF≥33%的患者相比，基线EF≤22%的患者的PCE相对风险降低17%（n=2246；HR=0.83；95%CI：0.73-0.95）。PCE的绝对减少量随着EF的降低而增加（EF≤22%；绝对风险减少7.4个事件/ 100人年；3年需要治疗的人数=11.8），而在EF最高的四分位数中没有减少。

因心衰住院风险

综上，在EF值降低的心衰患者中，随着基线EF值的降低，奥美拉唑产生更大的治疗效果。这些发现与该药物选择性地改善收缩功能的机制一致，并为改善一组风险最大的患者的预后提供了重要机会。

 

参考文献：

Effect of Ejection Fraction on Clinical Outcomes in Patients Treated With Omecamtiv Mecarbil in GALACTIC-HF. J Am Coll Cardiol. 2021 Jul, 78 (2) 97–108