偏头痛是全世界最大的残疾原因之一。尽管过去十年中偏头痛的治疗方案有所改善，但许多患者尽管服用多种药物，仍会出现严重的疼痛和残疾。与许多因素的慢性病一样，对基本生物机制的不完全了解限制了偏头痛的预防和治疗进展。

n-3和n-6脂肪酸是与偏头痛发病机制有关的组织的主要成分，它们是调节疼痛的几种生物活性脂质介质（如前列腺素、白三烯、解毒素、马来素）的前体。由于人类不能从头合成n-3和n-6脂肪酸，这些脂肪酸及其氧化脂衍生物的水平可以通过饮食来改变。

今年来的研究表明，衍生自n-6脂肪酸的几种氧脂类物质具有代偿性（促进疼痛）的特性。例如，输注衍生自n-6花生四烯酸的前列腺素可唤起人类类似偏头痛的发作。n-6亚油酸的氧脂类衍生物可使三叉神经末梢敏感，并在临床前模型中唤起行为疼痛反应。

相比之下，由n-3二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）衍生出的几种草脂类化合物具有强大的抗痛（减少疼痛）特性。其中，17-羟基二十二碳六烯酸（17-HDHA）是几个氧化脂类家族的途径前体，据报道在实验模型中具有强大的抗痛作用，并与关节炎患者的疼痛评分降低有关。

饮食中的n-6和n-3脂肪酸及其氧化脂衍生物与头痛发病机制的关系

那么，增加n-3脂肪酸和不减少n-6亚油酸的情况下，饮食干预是否能改变牵涉到头痛发病机制的循环脂质介质，并减少成人偏头痛患者的头痛呢？来自美国国立卫生研究院下属的美国国立衰老研究所的专家近期在BMJ期刊上给出了自己的答案。

来自美国的学术医疗中心的研究人员设计了一项三臂、平行组、随机、改良双盲、对照试验，为期16周。招募182人（88%为女性，平均年龄38岁），每月有5-20天偏头痛（67%符合慢性偏头痛的标准）的患者。将EPA、DHA和亚油酸的改变作为控制变量设计的三种饮食：

H3饮食（n=61）--将EPA+DHA增加到1.5克/天，将亚油酸维持在能量的7%左右；

H3-L6饮食（n=61）--将n-3 EPA+DHA增加到1.5克/天，将亚油酸减少到能量的≤1.8%；

对照饮食（n=60）--将EPA+DHA维持在<150毫克/天，亚油酸维持在能量的7%左右。

饮食对前体脂肪酸的影响：三种前体脂肪酸在红细胞和免疫细胞的分布。

所有参与者接受占每日食物能量三分之二的食物，并继续接受常规护理。主要的结局终点是第16周时血液中抗痛介质17-HDHA和头痛影响测试（HIT-6）的结果。

结果显示，在意向性治疗分析中（n=182），与对照组饮食相比，H3-L6和H3饮食增加了17-HDHA（平均差异分别为0.6，95%CI：0.2-0.9；0.7，95%CI：0.4-1.1）。但两组观察到的HIT-6评分没有统计学意义（分别为-1.6，95%CI：-4.2~1.0，-1.5，95%CI：-4.2~1.2）。

饮食对氧化脂质和CGRP的影响：血浆中氧化脂质和CGRP的最终测量分布。

与对照组相比，H3-L6和H3膳食减少了每天的总头痛时间（分别为-1.7，95%CI：-2.5~-0.9，和-1.3，95%CI：-2.1~-0.5）、每天的中度至重度头痛时间（-0.8，95%CI：-1.2~-0.4，和-0.7，-1.1~-0.3）以及每月的头痛天数（-4.0，-5.2~-2.7，和-2.0，-3.3~-0.7）。

其中，H3-L6比H3饮食更能减少每月的头痛天数（-2.0，95%CI：-3.2~-0.8），这表明降低饮食中的亚油酸会带来额外的好处。H3-L6和H3饮食改变了n-3和n-6脂肪酸以及它们在血浆、血清、红细胞或免疫细胞中的几种痛觉氧化脂衍生物，但没有改变经典的头痛介质CGRP和PGE2。

由此可见，H3-L6和H3干预措施改变了牵涉到头痛发病机制的生物活性介质，减少了头痛的频率和严重程度。

 

参考文献：

Dietary alteration of n-3 and n-6 fatty acids for headache reduction in adults with migraine: randomized controlled trial. BMJ 2021;374:n1448