中心点| FXII抑制阻止了由热灭活的金黄色葡萄球菌诱导的激肽释放酶-激肽原和凝血系统的激活；阻断FXII可减少补体激活和炎性细胞因子，保留器官功能。

凝血因子(F)XI的激活促进了经输注热灭火金黄色葡萄球菌引发的啮齿动物脓毒症模型和狒狒致死性全身炎症模型的多器官衰竭。

在本研究中，研究人员采用抗凝剂FXII中和抗体5C12来验证FXII在该狒狒模型中的机制作用。与未治疗的对照动物相比，在输注细菌之前和之后8小时和24小时重复予以5C12阻止了接触系统酶 FXIIa、FXIa 和激肽释放酶与抗凝血酶或C1抑制剂的循环复合物的急剧增加，阻止高分子量激肽原的裂解和消耗，还阻止了几种凝血因子和纤维蛋白溶解酶的激活。

两组凝血标志物的激活情况

D-二聚体水平在未予以5C12治疗的动物中显著升高，但在予以5C12治疗的动物中则没有明显升高。该抗体还阻止炎症和细胞损伤的血浆生物标志物的增多，包括肿瘤坏死因子、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、核小体和髓过氧化物酶。

两组狒狒的生存情况

根据临床表现和循环生物标志物，抑制FXII可预防发热、终末低血压、呼吸窘迫和多器官衰竭。接受5C12处理的所有动物都只有较轻微和短暂的临床症状，并且在第7天时所有症状都已消失；而未经5C12治疗的对照动物则遭受了不可逆转的多器官衰竭，并在细菌攻击后2天内必须实施安乐死。

综上所述，这项研究证实并扩展了既往发现，即接触性激活复合物中至少有两种酶，FXIa和FXIIa，在热灭活的金黄色葡萄球菌引发的狒狒急性和晚期炎症反应的发展中发挥了关键作用。

原始出处：

Robert Silasi, et al. Factor XII plays a pathogenic role in organ failure and death in baboons challenged with Staphylococcus aureus. Blood (2021) 138 (2): 178–189.