生物标志物的发展主要集中在检测阿尔茨海默病临床前（pAD）阶段的大脑淀粉样蛋白的异常沉积。对于旨在对pAD进行治疗干预的工作而言，识别淀粉样蛋白阳性的无症状受试者至关重要。目前被批准的pAD生物标志物包括淀粉样配体正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）淀粉样蛋白水平；这两种方法都被用于识别临床前和后期的AD个体。但是，由于这类测试的费用和侵入性，目前它们的广泛使用程度是有限的。开发更多低成本、非侵入性的生物标志物来检测pAD的病理变化是该领域的优先事项。

被称为 "大脑之窗 "的视网膜在神经退行性疾病状态下会出现与大脑类似的病理特征，因为它们都起源于相同的胚胎前体。 包括AD在内的神经退行性疾病患者的标准临床视网膜评估显示了视网膜组织和血管的改变，支持了这种说法。利用光学相干断层扫描（OCT）对临床诊断的患者进行的多项AD视网膜成像研究发现了AD介导的视网膜变化，如视网膜神经元层变薄和血管改变。

通过成像技术检测视网膜的能力为阿尔茨海默病（AD）病理的非侵入性评估提供了可能。虽然在临床诊断为AD的个体中检测到了视网膜淀粉样蛋白沉积，但缺乏包括临床前个体的研究，限制了我们对视网膜成像作为早期AD风险检测的生物标志物的可行性评估。

在最近的一项小型横断面研究中，研究人员比较了临床正常人群的视网膜和大脑淀粉样蛋白水平。通过正电子发射断层扫描（PET），研究人员在无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗（A4）试验中筛查出高淀粉样蛋白水平的个人，以及在淀粉样蛋白风险和神经退行性纵向评估（LEARN）研究中筛查出低水平的个人。

视网膜淀粉样蛋白与脑淀粉样蛋白的比较

研究人员对这两项研究中的一小部分参与者的姜黄素阳性荧光视网膜斑点的数量进行了量化，以确定基线时的视网膜淀粉样蛋白沉积情况。

结果显示，与LEARN研究中的四名参与者相比，A4试验中的四名参与者显示出更多的视网膜斑点数量。研究人员观察到视网膜斑点和大脑淀粉样蛋白之间的正相关，这是由标准化摄取值比率（SUVr）衡量的。

因此，这项小型试点研究的结果支持使用视网膜眼底成像来检测与脑部淀粉样蛋白PET SUVr相关的淀粉样蛋白沉积。我们还需要更大的样本量来全面确定淀粉样蛋白PET和视网膜淀粉样蛋白之间的横断面和纵向的关系。

 

原始出处：

Jennifer Ngolab et al. Feasibility study for detection of retinal amyloid in clinical trials: The Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's Disease (A4) trial. Alzheimer's & Dementia (2021).