诱导化疗后促进原发性疾病和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 存活的特定生态位适应性尚不清楚。因此，国外的一个研究团队发表在Nature Communications杂志上的文章展示了骨髓 (BM) 脂肪细胞在 ALL 发病机制和治疗过程中动态进化。

图1：脂肪细胞 BM 生态位在 ALL 发病机制和治疗过程中动态重塑

图2：ALL 破坏了脂肪细胞前体间充质基质细胞 (MSC) 群的功能和谱系启动

图 3：脂肪细胞在 B-ALL 中创造了一个肿瘤抑制位

图4：脂肪细胞壁龛通过非典型因素限制 ALL 中的蛋白质合成

其动态进化，是从原发性白血病生态位中的细胞耗竭转变为诱导缓解后的完全重建状态。在功能上，脂肪细胞壁龛引发 ALL 细胞向缓慢增殖和细胞静止的方向发展。机理上，脂肪细胞生态位相互作用以转录后网络为靶点，抑制ALL细胞中的蛋白质生物合成。一般控制GCN2ib治疗可减轻脂肪细胞介导的翻译抑制，挽救ALL细胞静止，从而显著降低脂肪细胞对化疗和其他外部应激源的细胞保护作用。

研究突出了几个重要的发现。首先，脂肪细胞生态位在 ALL 中是动态的，从 ALL 疾病的耗竭状态演变为缓解反应期间的完全重建证实这些生态位在时间上对 MRD 相关环境有贡献。其次，确定了由脂肪细胞基质调节的基于蛋白质的相互作用，该相互作用限制了 ALL 细胞中的蛋白质翻译。重要的是，脂肪细胞对蛋白质翻译的限制在调节 ALL 细胞静止中发挥了直接作用。脂肪细胞以非细胞自主抑制ALL蛋白质组作为一种增加ALL细胞静止和多应激抵抗的机制可能最终导致白血病的再进化。

 

原始出处：

Heydt, Q., Xintaropoulou, C., Clear, A. et al. Adipocytes disrupt the translational programme of acute lymphoblastic leukaemia to favour tumour survival and persistence. Nat Commun 12, 5507 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25540-4