Olokizumab (OKZ)是新的人源化白细胞介素6（IL6）单克隆抗体。两个安慰剂对照随机II期试验表明OKZ在类风湿性关节炎(RA)中明显优于一系列剂量的安慰剂；然而，这些研究是在先前抗肿瘤坏死因子治疗失败的患者中进行的，持续时间为12周。这两个对照试验进行了扩展研究，但都是开放标签且无对照的，所有患者接受相同剂量OKZ，每两周120 mg。该研究目的在于评估经OKZ 用于经甲氨蝶呤（MTX）治疗的活动性RA患者的有效性和安全性。

    在24周多中心、安慰剂对照的双盲研究中，患者被随机1:1:1接受皮下注射OKZ 64 mg每2周一次或每4周一次或安慰剂加MTX。主要疗效终点是达到美国风湿病学院标准20% (ACR20)响应的患者比例。次要疗效终点包括达到基于C反应蛋白计数<3.2的关节疾病活动评分28（DAS-CRP）的受试者百分比，第12周的健康评估问卷残疾指数，第24周时ACR50反应和临床疾病活动指数≤2.8。整个过程评估安全性和免疫原性。

    428 名患者被随机分组​​。ACR20响应频率在OKZ每2周一次(63.6%)和每4周一次组(70.4%)更高，安慰剂为25.9%（两个比较p<0.0001）。所有次要终点在OKZ+MTX治疗组和安慰剂+MTX对照组之间均存在显著差异。与安慰剂组相比，紧急治疗严重不良事件（TESAE）在OKZ治疗组中更多，感染最常见。没有受试者产生中和抗药抗体。

结论：OKZ治疗显著改善RA的体征、症状和身体状况，每2周或4周给药一次无明显区别。安全性与这类单抗的预期相符，免疫原性低。 

 

出处：

Nasonov E, Fatenejad S, Feist E, et al Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin 6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 03 August 2021. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-219876