帕金森病（PD）的特点是多种单胺能系统的进行性退化，导致广泛的临床表现。越来越多的证据表明，血清素能和多巴胺能系统在这些运动和非运动障碍中都有影响。

然而，尽管有两项以遗传形式进行的横断面研究，但对这两种单胺变性的同时研究以及它们各自在整个PD过程中参与临床表现的情况仍不甚了解。事实上，以前的工作基本上证明了纹状体多巴胺能病变的进展及其与运动严重程度和疾病持续时间的相关性，但也证明了疾病发生时存在补偿机制。

目前，分析探索5-羟色胺能神经支配的地形和演变的研究很少。

最近使用PET-[11C]DASB的工作表明，PD与特定的协作模式有关，DASB在纹状体和黑质的结合减少，而在下丘脑和海马体的结合保留，与疾病持续时间相关。

一项纵向研究使用[123I]FP-CIT-SPECT评估早期患者的剑突状5-羟色胺转运体密度，结果显示，在2年的随访中，震颤为主和姿势不稳/步态紊乱表型的结合率逐渐降低。

藉此， 法国2Université Claude Bernard Lyon的Audrey Maillet 等人，通过使用突触前多巴胺能（[11C]PE2I）和5-羟色胺能（[11C]DASB）示踪剂结合临床和PET神经影像学方法，提供一个更清晰的双重退化过程的图像。

为此，他们将把两组病程短、表现出或不表现出冷漠的PD患者与病程中长的患者进行比较。此外，根据独立于病程的神经精神表现的严重程度进行分层，进而有助于确定这些症状的病理生理学。

他们进行了一项横断面研究，结合临床和双示踪剂正电子发射断层扫描（PET）的神经成像方法，使用多巴胺放射配体 ([11 C]DASB)的再摄取，在不同病程的帕金森病患者中（即短病程的无药可治（n = 27，0-2年病程），患有淡漠症（n = 14）或没有（n = 13）；中病程（n = 15，4-7年病程）和长病程，无痴呆（n = 15，8-10年病程）患者）。同时还招募了15名年龄匹配的健康受试者。

他们发现：
(1) 多巴胺能和5-羟色胺能的病变随着帕金森病的持续时间而恶化，从中脑/皮层下向皮层区域扩散；
(2) 帕金森病发病时存在冷漠与更严重的皮层和皮层下5-羟色胺能和多巴胺能的破坏有关，类似于在中等病程患者中观察到的神经支配模式。
(3) 帕金森病的冷漠、抑郁和特质焦虑的严重程度似乎主要与皮质边缘区的血清素能改变有关。

总的来说，这些发现强调了血清素能变性在帕金森病不同病程后出现的几种神经精神症状的表达中的突出作用。

 

原文出处：
Maillet A, Météreau E, Tremblay L, et al. Serotonergic and Dopaminergic Lesions Underlying Parkinsonian Neuropsychiatric Signs. Mov Disord. Published online September 8, 2021:mds.28722. doi:10.1002/mds.28722