目前，嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 临床共识指南支持将质子泵抑制剂 (PPI) 药物作为儿童和成人 EoE 的主要治疗方法。尽管 PPI 疗法可有效治疗与 EoE 相关的炎症，但长期 PPI 治疗的安全性的数据很少。有研究报告表明 PPI 使用与儿童合并症之间存在多种潜在关联，包括呼吸道风险增加或胃肠道感染风险升高。EoE 患者的食道嗜酸性粒细胞增多是由STAT6依赖的嗜酸性粒细胞趋化因子 3 ( CCL26 )局部表达驱动的，而 PPI 可以阻断染色质重塑，这是CCL26 的STAT6结合和转录激活所必需的。因此，本项研究旨在探究这些遗传变异是否与最初对 PPI 治疗有反应的 EoE 儿童的长期反应不佳有关。

 

      研究人员对符合 EoE 诊断标准（≥15 个嗜酸性粒细胞/高倍视野 [eos/hpf]）的 2 至 16 岁儿童进行了一项前瞻性纵向队列研究，对 8 周的 2 mg/kg/d 治疗有反应的EoE 患者将其剂量降至 1 mg/kg/d PPI维持治疗1年，此时通过内窥镜检查收集活检标本。从福尔马林固定的石蜡包埋的活检组织中分离出基因组DNA，并对STAT6 的变体进行基因分型。

 

      在接受 1 mg/kg/d PPI 维持治疗 1 年的 73 名患者中，13 名患者（18%）的 eos/hpf 为 6 至 14，36 名患者（49%）的 eos/hpf 为 5 或更少，24 名患者（ 33%)出现疾病复发至 EoE (≥15 eos/hpf)。携带连锁不平衡的 3 种STAT6变体中的任何一种（r 2 ≥0.8；rs324011、rs167769 或 rs12368672）与 EoE 复发几率增加 2.3 至 2.8 倍有关。对于 rs324011，复发的优势比 [95% CI] 为 2.77 [1.11, 6.92]；P = .029，6 至 14 eos/hpf 的优势比 [95% CI] 为 3.06 [1.27, 7.36]；P = .012。

图：基因突变与EoE复发之间的关系

      本项研究证实最初对 PPI 治疗有反应并携带STAT6变体 rs324011、rs167769 或 rs12368672 的儿童 EoE 患者在 PPI 维持治疗 1 年后复发的风险增加。

 

 

原始出处：

Edward B. Mougey. Et al. STAT6 Variants Associate With Relapse of Eosinophilic Esophagitis in Patients Receiving Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy. Clinical Gastroenterology Hepatology.2021.