美国心脏病学院和美国心脏协会（ACC/AHA）的降胆固醇指南建议，当低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在优化的他汀类药物治疗中仍≥70 mg/dL时，对主要不良心血管事件（MACE）风险极高的患者增加非他汀类降脂疗法。这一建议部分是基于大型临床试验的结果，这些试验证明了这种方法的临床效益。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型（PCSK9）抑制剂（阿利珠单抗，又称伊洛尤单抗）作为单药治疗或添加到他汀类药物中时，可使LDL-C大幅降低。PCSK9抑制剂的另一个作用是将脂蛋白（a）LPa浓度降低20%-25%。

为了进一步评估PCSK9抑制剂伊洛尤单抗在已确定的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中对所有血管区域的急性动脉事件的影响（包括冠状动脉、脑血管和外周血管），来自哈佛医学院布里格姆妇女医院心血管医学部的专家开展了FOURIER试验，结果发表在近期《欧洲心脏病杂志》上。

在FOURIER试验中，27564名接受他汀疗法的稳定ASCVD患者被随机分配到伊洛尤单抗或安慰剂。急性动脉事件是急性冠状动脉（冠心病死亡、心肌梗死或紧急冠状动脉血运重建）、脑血管（缺血性中风、短暂性缺血发作或紧急脑血管重建）或外周血管（急性肢体缺血、严重截肢或紧急外周血管重建）事件的综合。

在2210例首次急性动脉事件中，74%是冠状动脉，22%是脑血管，4%是周围血管。总的来说，伊洛尤单抗将首次急性动脉事件减少了19%（HR=0.81；95%CI: 0.74-0.88），急性冠状动脉、脑血管、和外周血管事件则分别降低17%、23%与42%（（HR= 0.83[0.75-0.91]，HR= 0.77[0.65-0.92]，HR=0.58[0.38-0.88]）。

伊洛尤单抗对所有心血管事件的保护作用

总的事件有3437起（首次加复发），伊洛尤单抗将总事件减少了24%（RR=0.76[0.69-0.85]）。此外，伊洛尤单抗减少急性动脉事件的幅度随时间推移而增加，第一年减少16%（HR 0.84 [0.75-0.95]），此后减少24%（HR 0.76 [0.67-0.85]）。

综上，他汀类药物治疗前提下加用伊洛尤单抗中可减少所有血管区域的急性动脉事件，并随着时间的推移产生强大的影响，这表明积极的降脂治疗对这些急性和有临床意义的事件具有泛血管影响。

 

 

参考文献：

Effect of evolocumab on acute arterial events across all vascular territories : results from the FOURIER trial, European Heart Journal, 2021;, ehab604, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab604