Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 是一种自体抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，被批准用于治疗 ≥ 2 次既往全身治疗后的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤 (R/R LBCL)。为了减少 axi-cel 相关的毒性，在 ZUMA-1 (NCT02348216) 中添加了几个探索性安全管理队列，这是 axi-cel 在难治性 LBCL 中的关键 1/2 期研究。队列 4 评估了早期使用皮质类固醇和托珠单抗的细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经系统事件 (NE) 的发生率和严重程度。主要终点是 CRS 和 NE 的发生率和严重程度。

    患者接受 2 × 10 ⁶预处理化疗后抗CD19 CAR T细胞/kg。41 名患者接受了 axi-cel。任何级别的 CRS 和 NE 的发生率分别为 93% 和 61%（级别 ≥ 3、2% 和 17%）。没有 4 级或 5 级 CRS 或 NE。尽管较早给药，但需要皮质类固醇治疗的患者的累积可的松等效皮质类固醇剂量低于关键 ZUMA-1 队列中报告的剂量。中位随访时间为 14·8 个月，客观和完全缓解率分别为 73% 和 51%，51% 的治疗患者处于持续缓解状态。在接受 axi-cel 治疗的 R/R LBCL 患者中，较早和有针对性地使用皮质类固醇和/或托珠单抗有可能降低 3 级 CRS 和 NE 的发生率。

图1：ZUMA-1 队列 1 + 2 和队列 4 中协议指定的 AE 管理。

图2：ORR 和反应持续时间

图3：随着时间的推移，CAR T 细胞扩增和关键的可溶性血清生物标志物水平

      总之，通过下调关键促炎性可溶性血清生物标志物（包括细胞因子），更早和有针对性地使用皮质类固醇和/或托珠单抗有可能降低 3 级 CRS 和 NE 的发生率，而不会显着影响 CAR T 细胞的扩增和持续进行接受 axi-cel 治疗的 R/R LBCL 患者的缓解率。这种方法提供了重要的附加信息，以进一步告知患者护理。

 

原始出处：

Topp, M.S., van Meerten, T., Houot, R., Minnema, M.C., Bouabdallah, K., Lugtenburg, P.J., Thieblemont, C., Wermke, M., Song, K.W., Avivi, I., Kuruvilla, J., Dührsen, U., Zheng, Y., Vardhanabhuti, S., Dong, J., Bot, A., Rossi, J.M., Plaks, V., Sherman, M., Kim, J.J., Kerber, A. and Kersten, M.J. (2021), Earlier corticosteroid use for adverse event management in patients receiving axicabtagene ciloleucel for large B-cell lymphoma. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.17673