观察性研究表明肥胖（使用体重指数 [BMI] 定义）与类风湿性关节炎(RA)风险相关，但其因果作用尚不清楚。此外，瑞典肥胖受试者减肥手术后明显体重减轻并没有降低RA风险。肥胖也与降低RA患者死亡率相关（2）。这些研究结果的不一致可能是由于混杂因素、反向因果关系（即慢性炎症可以引起身体成分的变化），或使用BMI定义肥胖从而无法区分脂肪和无脂肪（瘦）体重的局限性。而孟德尔随机化 (MR)是一种使用遗传预测特定暴露水平研究与疾病风险相关的因果关系，并已证明在上述提到的偏倚下仍稳健。

      在一个总结了来自英国生物库中约50万人全基因组关联研究（GWAS）的数据中，生物电阻抗用于测量全身脂肪量、全身不含脂肪质量（肌肉和内脏）、体脂百分比和四肢瘦体重（主要是骨骼肌）。四肢瘦体重GWAS调整为四肢脂肪量。在GWAS荟萃分析中评估了681,275个人的BMI。全基因组P < 5×10^–8的单核苷酸多态性 (SNP) 作为工具变量，不包括连锁不平衡位点（r² < 0.01或距离>10,000 kb）。暴露结果集合中不存在SNP的地方，连锁不平衡中的SNP（r² > 0.8）被用作代理。

      在RA患者数据的GWAS分析中，对14,361名RA患者（符合1987年美国风湿病学院分类标准或由风湿病学家诊断）和43,923名健康对照进行了评估 (8)。全部汇总数据来自欧洲血统。研究者使用由一组灵敏度支持的反方差加权方法分析（每个GWAS的详细信息、使用的测序仪器，以及敏感性分析的结果在补充材料中提供，在Arthritis & Rheumatology网站http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.41766/abstract）。脂肪质量和无脂肪质量使用多变量MR相互调整。

   

     在GWAS中，F统计量从55到97不等，表明器械强度良好（通常认为 F >10）。全身脂肪量和体脂百分比每增加一个标准差与RA的风险更高具有因果联系（全身脂肪量，优势比 [OR]1.41 [95% 置信区间 (95% CI) 1.09–1.84]；体脂百分比，OR 1.68 [95% CI 1.31–2.16])。相比之下，全身不含脂肪质量和四肢瘦体重不增加RA风险。敏感性分析中无显著的水平多效性。

结论：基因预测的体脂测量显示脂肪体重与RA风险之间存在显著的因果关系，但无脂肪体重和RA无因果联系。 

出处：

Zhao SS, Maglio C, Hughes DM, Cook JP. Body Fat Composition and Risk of Rheumatoid Arthritis: Mendelian Randomization Study. Arthritis Rheumatol. 2021 Oct;73(10):1943-1944. doi: 10.1002/art.41766. Epub 2021 Aug 24. PMID: 33844473.