过去十年中，癌症治疗领域中最重要的成就无疑是以PD-1/PD-L1、CTLA-4等为靶点的免疫检查点疗法的出现，以免疫检查点疗法为代表的癌症免疫疗法的出现，极大地改变了人们对癌症的理解，也彻底变革了癌症治疗格局。

然而，免疫检查点疗法仅对部分癌症有效，对于大多数癌症仍束手无策。

现在人们已经认识到，运动有助于预防癌症、减少与癌症治疗有关的并发症，并提高乳腺癌患者的整体生存率。这是因为运动是对体内稳态的一种生理干预，因此也会影响肿瘤微环境。但是，运动如何调节宿主对癌症的免疫反应或与免疫检查点疗法的联合作用尚不完全清楚。

近日，美国麻省总医院的研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为：Exercise training improves tumor control by increasing CD8+ T-cell infiltration via CXCR3 signaling and sensitizes breast cancer to immune checkpoint blockade 的研究论文。

该研究表明，运动能够通过CXCR3信号增强CD8+细胞，从而抑制肿瘤发展，还能够增强免疫检查点疗法对乳腺癌的治疗效果。

CD8+T细胞对免疫检查点抑制剂药物的成功至关重要，它们使多种癌症的治疗发生了革命性的变化，但迄今为止在乳腺癌治疗方面的成效有限。

在这项研究中，研究团队使用移植了人乳腺癌细胞的小鼠模型进行试验，发现在进行有组织的有氧运动的乳腺癌小鼠中，肿瘤的生长速度比不运动的小鼠生长更慢，并且运动小鼠中表现出更强的肿瘤免疫反应。

研究团队还发现，运动训练的有益效果依赖于CD8+T细胞；当研究人员在小鼠体内耗尽这些细胞后，运动小鼠体内的肿瘤不再以较慢的速度生长。

研究团队进一步揭示，运动训练对CD8+T细胞的募集和抗肿瘤作用通过CXCL9/CXCL11-CXCR3信号通路实现。

最后，研究表明，锻炼多的老鼠对免疫检查点抑制疗法表现出更好的反应，肿瘤生长速度显着降低。

麻省总医院 Steele实验室主任，哈佛医学院放射肿瘤学教授 Rakesh K. Jain 博士表示，与免疫细胞水平较低的肿瘤患者相比，CD8+T细胞水平较高的肿瘤患者往往预后更好，对治疗的反应更好，并且癌症复发的风险也更低，这种效果与锻炼后小鼠癌症转移或扩散的发生率降低相呼应。

这项研究表明，每天进行中等至剧烈强度的持续有氧运动训练，每次持续30-45分钟，可诱导肿瘤微环境的重编程，从而重新激发对肿瘤的免疫力。这种非药物方法就能将 CD8+T 细胞招募并激活到前所未有的水平。

总的来说，该研究表明，运动锻炼能够通过CXCR3信号增强CD8+细胞，从而抑制肿瘤发展，还能够增强免疫检查点疗法对乳腺癌的治疗效果。

原始出处：

gor L. Gomes-Santos， Zohreh Amoozgar， Ashwin S. Kumar， et al. Exercise Training Improves Tumor Control by Increasing CD8+ T-cell Infiltration via CXCR3 Signaling and Sensitizes Breast Cancer to Immune Checkpoint Blockade. Cancer Immunology Research， 2021.