帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，其特点是具有广泛的临床表现。帕金森病的病理特征是α-synuclein（α-syn）在黑质中的不正常聚集。PD是一种高度异质性的疾病，临床症状和疾病进展因人而异。以前的研究已经确定了PD进展的几个预测因素，包括临床特征、脑脊液（CSF）生物标志物和遗传因素。然而，脂蛋白E（APOE）ε4与帕金森病患者运动进展的关系仍然未知。

APOE ε4等位基因是晚期阿尔茨海默病（AD）的最强风险因素，已知它与淀粉样β（Aβ）病理有关。以前的研究报告称，APOE ε4有助于PD痴呆的早发，但显示与PD发展的风险没有关联。令人惊讶的是，最近的证据表明，APOE ε4可以影响α-syn病理，而没有Aβ参与突触蛋白病的小鼠模型。此外，一项关于路易体（LB）疾病的死后研究表明，APOE ε4与弥漫性LB病理学有关，但与AD病理学无关，这表明APOE ε4可能直接导致PD的α-syn病理学。

藉此，浙江大学的Jia-Li Pu等人，利用PPMI队列探讨APOE ε4是否对PD患者的疾病进展有贡献。

在帕金森病进展标志物计划中，他们从384名帕金森病患者中获得了纵向数据，这些患者分为APOE ε4携带者（n = 85）和非携带者（n = 299）。参与者在平均78.9个月的随访期间每年接受一次运动评估。重复测量和线性混合模型被用来检验APOE ε4的影响。

他们发现：与非携带者相比，携带APOE ε4的PD患者的运动进展明显更快（β = 0.283，P = 0.026，95%置信区间：0.033-0.532）。

通过亚组分析，我们发现APOE ε4的影响仅在高淀粉样β负担的患者中显著（β = 0.761，P < 0.001，95%置信区间：0.0356-1.167）。

这个研究的重要意义在于发现了：APOE ε4可能与PD的快速运动进展有关。

 

原文出处：
Pu J, Jin C, Wang Z, et al. Apolipoprotein E Genotype Contributes to Motor Progression in Parkinson’s Disease. Mov Disord. Published online October 6, 2021:mds.28805. doi:10.1002/mds.28805