原发性肝癌是一种高度恶性肿瘤，其中肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌的90%。目前，抗HCC治疗包括肝移植、肝切除术、放疗、全身化疗、介入治疗、分子靶向治疗和免疫治疗。但肝癌预后较差，术后肝癌高复发转移率仍是临床存在的问题之一。

黄芪是临床治疗HCC常用的中药之一，主要由黄芪多糖(APS)和黄芪甲苷组成，具有增强免疫功能的作用。APS作为黄芪的主要活性成分，具有广谱抗肿瘤作用、安全、低毒等优点。有证据表明，黄芪多糖通过调节多种信号转导途径发挥抗肿瘤作用，从而诱导肿瘤细胞凋亡，增强免疫功能。APS与多种化疗药物联合使用，具有减少药物副作用、增强抗肿瘤作用的作用。然而，APS治疗HCC的具体作用机制目前尚不清楚。

肿瘤微环境影响肿瘤的发生和发展，炎症微环境是肿瘤微环境的重要组成部分。许多中药对肿瘤的炎症微环境有显著的干预作用，是治疗HCC的重要手段。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤组织中浸润性白细胞的重要组成部分，其活化与HCC的进展密切相关。活化的TAMs可极化为两种类型，即经典型(M1)巨噬细胞和交替型(M2)巨噬细胞。M1巨噬细胞主要与多种炎症因子协同参与炎症反应。M2巨噬细胞参与组织修复和重塑，参与肿瘤血管生成并促进肿瘤进展。

近日在Pharm Biol发表的一项研究，假设APS参与HCC中TAMs的极化，以抑制细胞增殖、迁移和侵袭等HCC样表型。该研究分别用0、8、16 mg/mL APS处理TAMs 24 h。APS (16 mg/mL)处理的TAMs与MHCC97H/Huh7细胞共培养24 h。最后，将BALB/c裸鼠分为PBS、APS (50 mg/kg)、APS (100 mg/kg)、APS (200 mg/kg)组:将Huh7细胞接种小鼠，构建异种肿瘤移植模型，然后分别给予APS(50、100、200 mg/kg)或PBS，连续30天。测量细胞增殖、迁移、侵袭、肿瘤生长、巨噬细胞标志物和比例。

结果显示，APS 16 mg/mL处理增强了TAMs中M1巨噬细胞标志物(iNOS、IL-1β和TNF-α)的表达和M1巨噬细胞比例，降低了M2巨噬细胞标志物(IL-10、Arg-1)的表达和M2巨噬细胞比例。此外，APS介导的TAM-M1表型显著抑制了MHCC97H和Huh7细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，APS(50、100、200 mg/kg)可提高肿瘤组织中M1巨噬细胞比例，降低M2巨噬细胞比例，从而抑制肝癌肿瘤的生长。

在小鼠HCC模型中，APS通过抑制TAMs的M2极化来抑制HCC样表型。该研究为黄芪多糖在肝癌临床治疗中的应用提供了新的理论基础。

 

文献来源：

Li Chun., Pan Xin-You., Ma Mingyun., Zhao Jun., Zhao Fengda., Lv Ya-Ping.(2021). Astragalus polysacharin inhibits hepatocellular carcinoma-like phenotypes in a murine HCC model through repression of M2 polarization of tumour-associated macrophages. Pharm Biol, 59(1), 1533-1539. doi:10.1080/13880209.2021.1991384