JNNP:急性脑出血后早期降压,对个体患者数据的系统回顾和荟萃分析

时间:2021-11-05 14:01:50   热度:37.1℃   作者:网络

急性自发性脑出血(ICH)后血压升高(BP)与不良临床结果相关。研究显示前24小时内达到并维持收缩压水平低至120–130毫米汞柱可减少血肿扩大并改善功能结预后结果。治疗指南主张急性脑出血后早期降低收缩压到<140 mm Hg。但是,不同降压干预措施对临床结果的影响,以及与最可能的作用机制(血肿生长)相关的影响,仍存在不确定性。此外,治疗策略、时机和药物对这些影响的相互作用尚不清楚。

IPD荟萃分析被认为是总结随机对照试验(RCT)证据的金标准。国际急性卒中血压合作(BASC)的目的是对急性卒中后BP管理的RCT的综合IPD进行详细分析。 展示了急性脑出血后降压干预对预后影响的结果,重点在于确定是否存在因患者特征、降压干预策略、时间或药物而改变的效果。本文发表在《神经病学,神经外科学和精神病学杂志》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry)。

本文在中风急性期(7天内)评估不同降压策略效果的随机对照试验。在Cochrane中央对照试验登记册、EMBASE和MEDLINE数据库中确定了从开始到2020年6月23日的合格研究,在已发表的系统性和特别性评论的参考列表中,使用综合搜索策略,仅限于人类,结合ICH、降血压干预和RCT的术语,无语言限制。纳入的试验涉及成人(>18岁)急性原发性自发性脑出血(<7天);与安慰剂或同期指南血压管理相比,采用口服、舌下、经皮或静脉给药的固定活性药物或强化、滴定靶向降压干预的随机参与者,采用单一或联合疗法;并记录临床和/或放射学结果。

研究流程表。改良Rankin量表;NIHSS,国立卫生研究院卒中量表。

两位作者筛选了标题和摘要,并根据纳入标准评估了全文文章的资格。向合格研究的研究人员发送了我们的方案和邀请函,邀请他们加入BASC并分享知识产权。随后,发出了参加(在线或亲自)BASC合作者会议的邀请。为确保透明度,要求与BASC共享数据的合作者签署数据传输协议,以便根据协议对其数据进行预定义和适当的使用。使用已发布的结果检查IPD,以确保数据完整且传输无误;与个别试验调查员一起解决了疑问。根据商定的命名法协调试验数据集。

在悉尼和诺丁汉开发了两个用于初步分析的最小数据集;协变量调整包括试验(治疗分配、从症状出现到随机化的时间)、人口统计学(年龄和性别)和基线临床特征。放射学特征有助于分析血肿的生长情况。主要结果是在试验随访结束时(通常为90天),根据改良Rankin量表(mRS)评分的顺序分布(范围从0[无症状]到6[死亡])确定的功能状态。次要结果是:(1)死亡或依赖性(mRS为3-6);(2)死亡或严重依赖性(mRS为4-6)和(3)全因死亡。放射学结果为:(1)绝对值(≥6毫升)和(2)成比例(≥24安全性结果为:(1)早期神经功能恶化(根据每个个体试验的定义);(2)症状性低血压(根据每个个体试验的定义)和(3)其他任何严重不良事件(SAE),根据个体试验的定义,包括那些致命的、非致命的和与治疗相关的事件。

急性脑出血后积极/强化组与安慰剂/指南组降压干预对亚组主要转归的影响

使用每个试验的意向处理数据集进行初步分析,采用IPD荟萃分析的一阶段方法。一阶段方法通过将所有IPD合并到单个荟萃分析中,提供了额外的统计能力和灵活性,并允许根据感兴趣的个体特征进行亚组分析。排除了没有最小数据集进行协变量调整的患者。描述性统计描述为连续数据的平均值(SD)或中位数(IQR),或分类数据的频率(百分比),并使用Kruskal-Wallis或χ2检验进行比较。使用具有预先指定的协变量(年龄、性别、NIHSS评分、从症状出现到随机化的时间)的广义线性混合模型。测试患者特征以及降压干预措施中使用的策略、时机和药物对结果的影响,在模型中使用交互作用项进行亚组分析。

在确定的7094项研究中,有50项试验(涉及11494名患者)合格,16项(32.0%)共享6221名(54.1%)患者(平均年龄64.2,2266名[36.4%]女性)的患者数据,从症状出现到随机化的中位时间为3.8小时(IQR 2.6–5.3)。与安慰剂/指南治疗相比,积极/强化降压干预对主要转归没有影响(经调整或改良Rankin量表评分的不利变化:0.97,95%可信区间0.88至1.06;p=0.50),但治疗方法(pinteraction=0.031)和药物(pinteraction<0.0001)存在显著的异质性。积极/强化降压干预明显降低了血肿生长。

急性脑出血(ICH)后积极/强化组与安慰剂/指南组降压干预对绝对血肿生长的影响

结果表明,中度降血压不会改善3-6个月的功能结果。然而,血压降低可以降低血肿生长的风险,根据患者年龄、性别和基线血肿量,这是一个与不良预后密切相关的因素。急性脑出血后降低血压的最有效策略尚不确定。研究包括接受广泛干预治疗的患者,通过这些干预进行比较:在预先指定的亚组分析中,根据用于降低血压的策略,发现治疗效果存在显著的异质性。与使用固定活性药物治疗的患者相比,接受滴定至强化目标的降压干预的患者收缩压降低幅度更大,有更好的功能结果。这些发现得到了之前对两项随机对照试验(n=3829)汇总数据的观察分析的支持,这表明有针对性和持续的收缩压降低(在前24小时降至120-130毫米汞柱)是安全的,并与更好的功能结果相关。

总的来说,尽管出血减少,但在脑出血发病后7天内广泛的降低血压的干预措施对功能恢复没有总体益处。治疗效果似乎因治疗方法和药物而异。

Moullaali TJ, Wang X, Sandset EC, et al Early lowering of blood pressure after acute intracerebral haemorrhage: a systematic review and meta-analysis of individual patient data Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 03 November 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-327195

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