特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病，伴有剧烈瘙痒、疼痛、睡眠障碍和生活质量下降。对局部治疗没有充分反应的中到重度疾病患者几乎没有有效的批准治疗选择。阿克罗替尼（Abrocitinib）是一种口服的，每天一次的Janus激酶-1(JAK1)选择性抑制剂，正在研究中，用于治疗中到重度的阿尔茨海默病。通过JAK1的信号可上调促炎细胞因子的产生，包括白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-22、IL-31和胸腺基质淋巴生成素。

    Abrocitinib的开发是基于这样一个假设，即JAK1选择性将最小化与JAK抑制剂选择性相关的剂量限制性安全发现，从而允许剂量支持强大的疗效。阿克罗替尼每日100毫克和200毫克的剂量，作为单一治疗和联合局部治疗，在患有中到重度AD的青少年和成年人中显示出有意义的疗效。虽然100 mg剂量的疗效与dupilumab相当，但abrocitinib 200 mg起效更快，对瘙痒(早在治疗开始后第2天就观察到)和皮肤清除的影响更深。阿克罗替尼还改善了与生活质量、抑郁和焦虑相关的指标。

    本研究的目的是通过对IIb期研究、4项III期研究和1项长期推广研究的综合分析，评价阿克罗替尼200 mg和100 mg的长期安全性。

    方法：分析了两个队列：一个是12-16周的安慰剂对照队列，另一个是包括接受一次或多次阿克罗替尼剂量的患者在内的阿克罗替尼队列。报告了不良事件(AEs)和实验室数据。

    结果：全阿克罗替尼队列(n=2856)的总暴露时间为1614人年(PY)，1248例患者暴露于≥24周，606例患者暴露于≥48周(最长108周)。在安慰剂对照队列(n=1540)中，与剂量相关的不良反应(200毫克、100毫克、安慰剂)依次为恶心(14.6%、6.1%、2.0%)、头痛(7.8%、5.9%、3.5%)和痤疮(4.7%、1.6%、0%)。血小板计数呈剂量依赖性一过性下降，2/2718例患者(200 mg组)第4周血小板计数<50×103/mm³。严重感染发生率(IRS)分别为2.33/100PY和2.65/100PY，带状疱疹IRS分别为4.34/100PY和2.04/100PY，单纯疱疹IRS分别为11.83/100PY和8.73/100PY，200 mg组和100 mg组IRS分别为2.33/100PY和2.65/100PY，200 mg组和100 mg组IRS分别为4.34/100PY和2.04/100PY，200 mg组和100 mg组单纯疱疹的IRS分别为11.83/100PY和8.73/100PY。对于非黑色素瘤皮肤癌、其他恶性肿瘤和主要不良心血管事件，两种剂量的IRS均小于0.5/100PY。发生5例静脉血栓栓塞事件(IR 0.30/100PY)，均发生在200毫克组。有3人死于胃癌(第43天确诊)、猝死和新冠肺炎。

   结论：这是首次报道阿克罗替尼治疗中重度AD患者的长期安全性。阿克罗替尼在患者和剂量选择得当的情况下，具有可控的耐受性和适合长期使用的长期安全性。长期推广研究正在进行中，未来的分析和更多的数据将提供有关阿克罗替尼长期安全性概况的更多信息。

 

文献来源：Simpson EL,  Silverberg JI,  Nosbaum A，Correction to: Integrated Safety Analysis of Abrocitinib for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis From the Phase II and Phase III Clinical Trial Program.Am J Clin Dermatol 2021 Oct 13;