在非小细胞肺癌(NSCLC)中，联合抗血管治疗和免疫治疗显示出协同作用。中国人民解放军总医院肿瘤科团队开展了回顾性研究，目的是研究安罗替尼（anlotinib）联合和不联合免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

研究回顾性纳入2018年11月至2020年2月期间接受安罗替尼治疗的病理证实的NSCLC患者(IIIB-IV期)。评估整体患者的疗效和安全性，比较安罗替尼联合免疫治疗和安罗替尼单药治疗的疗效。主要终点为无进展生存期(PFS)。

本研究共纳入80例患者。男性59例(73.7%)，女性21例(26.3%)。患者中位年龄为63岁(范围29 ~ 86岁)。病理类型包括腺癌(55/80,68.7%)、鳞状细胞癌(22/80,27.5%)和未知型NSCLC(3/80, 3.8%)。肝转移13例(16.3%)，脑转移20例(25.0%)。EGFR突变21/80例(26.3%)，TP53突变13/80例(16.3%)，KRAS突变5/80例(6.3%)，ALK突变2/80例(2.5%)。

5例(6.2%)患者在一线接受安罗替尼治疗，25例(31.3%)患者在二线接受安罗替尼治疗，50例(62.5%)患者在三线或后线接受安罗替尼治疗。安罗替尼单药24/80例(30.0%)，联合其他治疗56/80例(70%);其中安罗替尼+免疫治疗30例，安罗替尼+ TKIs 9例，安罗替尼+化疗11例，安罗替尼+免疫治疗+化疗6例。

80例患者中PR为9/80,SD为49/80,PD为22/80。总ORR和DCR分别为11.3%和72.5%。中位随访时间为6.1个月(范围:2.0-15.1个月)。在最后一次随访时，27例患者仍在接受安罗替尼治疗。总中位PFS为4.3个月(95%CI: 2.7-5.9个月)。

              PFS和OS

单因素分析显示，无EGFR突变、既往EGFR靶向治疗、脑转移的患者PFS较长，差异有统计学意义。多因素回归分析显示，脑转移是唯一与PFS独立相关的因素(HR: 1.816, 95%CI:1.003- 3.286, P=0.049)。EGFR突变和既往EGFR靶向治疗不是PFS的独立危险因素。本研究的1年生存率为92.6%。由于76例(95%)患者在最后一次随访时仍存活，因此未分析OS。

         亚组分析

为了探讨免疫治疗是否能提高安罗替尼的疗效，我们比较了安罗替尼+免疫治疗(抗pd -1或PD-L1抗体)对比安罗替尼在非小细胞肺癌中的疗效。安罗替尼联合免疫治疗30例，单用安罗替尼24例。接受安罗替尼联合免疫治疗的患者中位无进展生存期(PFS)较单独接受安罗替尼治疗的患者长，尽管差异无统计学意义(4.2个月vs 3.1个月;HR:0.627,95%CI:0.312 1.260;P=0.19)。安罗替尼单药与安罗替尼+免疫治疗组的ORR (12.5% vs 10%)和DCR (70.8% vs 70%)相似。

         单药或联合免疫治疗PFS比较

研究进行了分层分析，腺癌、EGFR野生型、IV期、无肝转移、有吸烟史、既往≥2线治疗、既往无VEGF或EGFR靶向治疗亚组患者的PFS有延长的趋势，尽管没有统计学差异。

         亚组分析联合或不联合免疫治疗的PFS比较

80例患者中79例发生治疗相关不良事件。五种最常见的不良事件(所有级别)是疲劳(62.5%)、血红蛋白减少(42.5%)、高血压(41.5%)、手足综合征(37.5%)和口腔黏膜炎(33.75%)。5个最常见的3-5级不良事件是高血压(13.7%)、口腔黏膜炎(8.75%)、疲劳(6.25%)、手足综合征(2.5%)、肝功能障碍或AST升高(2.5%)、声音嘶哑(1.25%)、恶心(1.25%)、白细胞计数下降(1.25%)和咯血(1.25%)。在接受安罗替尼加免疫治疗的患者中，与所有患者相似，5个最常见的不良事件是疲劳(70%)、高血压(50%)、手足综合征(40%)、血红蛋白水平下降(36.67%)和声音嘶哑(36.7%)。3-5级不良事件14例。在单独接受安罗替尼治疗的患者中，5个最常见的不良事件是疲劳(54.17%)、血红蛋白水平下降(54.17%)、口腔黏膜炎(45.83%)、高血压(37.5%)和手足综合征(37.5%)。

综上，研究表明，安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中耐受性良好且有效。脑转移是接受安罗替尼的NSCLC患者PFS的独立预测因素。需要进一步进行更大样本量和更长的随访期的前瞻性研究，以证实安罗替尼联合免疫治疗对NSCLC患者的临床益处。

原始出处：

Xiong Q, Qin B, Xin L, Yang B, Song Q, Wang Y, Zhang S and Hu Y (2021) Real-World Efficacy and Safety of Anlotinib With and Without Immunotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front. Oncol. 11:659380. doi: 10.3389/fonc.2021.659380.